Abeta-Cu 复合物与Abeta纤丝对小胶质细胞激活作用比较研究

目的：比较具有氧化还原活性的过渡金属离子Cu2+(Cu)诱导形成的A茁聚集物（Aβ-Cu 复合物）与Aβ自聚集形成的纤丝（Fibrillar Aβ, fAβ）对小胶质细胞激活作用的差异。方法：制备Aβ-Cu复合物和fAβ，利用小鼠BV-2 小胶质细胞株，分别以不同浓度的Aβ-Cu 复合物和fAβ于37 ℃刺激24 h，检测细胞上清液中的TNF-α（Tumor necrosis factor-α）、NO（Nitric oxide）以及H2O2（Hydrogen Peroxide）的含量。分别收集Aβ-Cu复合物和fA茁作用24 h 后的大鼠原代小胶质细胞条件培养液，通过观察该条件培养液对大鼠原代海马神经元细胞活力的影响，评价小胶质细胞介导的间接神经元毒性。结果：（1）在不引起直接神经毒性剂量（2.5 uM）下，Aβ-Cu 复合物激活小胶质细胞释放TNF-alpha（P<0.01）、NO（P<0.05）以及H2O2（P<0.05）的作用强于fAβ。（2）在此剂量下，A茁-Cu 复合物通过激活小胶质细胞引起的间接神经元毒性强于fAβ（P<0.05）。结论：与fAβ相比，非神经毒性剂量的Aβ-Cu复合物对于小胶质细胞具有更强的激活作用，并由此引发更为明显的神经元毒性。

Comparison of the Effects on Microglial Activation by A beta-Cu Complex andFibrillar A beta*