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| 水飞蓟宾通过上调P15~(INK4B)和P21~(WAF1/CIP1)活化JNK诱导人胰腺癌细胞G1期阻滞及细胞凋亡 | |
| 引用本文： | 王莉,张晓凯,张鹏,王娟娟,吴志慧,林晨,蒋建伟.水飞蓟宾通过上调P15~(INK4B)和P21~(WAF1/CIP1)活化JNK诱导人胰腺癌细胞G1期阻滞及细胞凋亡[J].暨南大学学报,2015(1):21-28. |
| 作者姓名： | 王莉 张晓凯 张鹏 王娟娟 吴志慧 林晨 蒋建伟 |
| 作者单位： | 1. 广州市番禺区中心医院 检验科,广东 广州,511400 2. 南阳市第一人民医院 普外科，河南 南阳 473000; 暨南大学 医学院生物化学教研室 3. 微生物与免疫学教研室,广东 广州,510632 4. 暨南大学 医学院生物化学教研室 |
| 基金项目： | 广东省科技计划项目(2011B031800012)；广东省医学基金项目 |
| 摘 要： | 目的:探讨水飞蓟宾对胰腺癌As PC-1细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法:MTT法和克隆形成抑制实验观察水飞蓟宾对人胰腺癌As PC-1细胞的增殖抑制作用,碘化丙锭(PI)单染色检测细胞周期改变,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blotting检测细胞周期及细胞凋亡相关蛋白的表达.结果:不同浓度的水飞蓟宾对胰腺癌As PC-1细胞的生长均有抑制作用,且呈剂量-效应和时间-效应关系(P0.05),水飞蓟宾作用于As PC-1细胞48、72 h的IC50浓度分别为224.20、87.25μmol/L;克隆形成抑制实验显示,随着水飞蓟宾浓度增加,As PC-1细胞克隆形成逐渐减少.细胞周期检测结果显示,随着水飞蓟宾浓度的增加,胰腺癌As PC-1细胞出现明显G1期阻滞;水飞蓟宾处理组细胞的周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E2、Cyclin A、Cyclin B1表达下降,细胞周期蛋白激酶CDK4、CDK6表达不变,细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白P15INK4B、P21WAF1/CIP1表达升高,与流式检测的结果相一致.不同浓度水飞蓟宾作用48 h后,出现明显的凋亡细胞群;同时发现Caspase-9、Caspase-3活化降解,Caspase3下游效应蛋白PARP出现切割条带.JNK蛋白表达增加并磷酸化活化,Bcl-2蛋白家族中抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-x L、Mcl-1表达明显降低,促凋亡蛋白Bax表达基本不变,BH3-only蛋白Bclxs、Bid、Bim表达增加.结论:水飞蓟宾明显抑制胰腺癌细胞增殖,通过诱导P15INK4B、P21WAF1/CIP1表达阻滞细胞周期在G1期,并通过诱导JNK活化激活线粒体细胞凋亡途径,进而诱导胰腺癌As PC-1细胞凋亡. |
| 关 键 词： | 水飞蓟宾 胰腺癌AsPC-1细胞 细胞周期 凋亡 |
Silibinin trigged G1 arrest and apoptosis of human pancreatic cancer cells via upregulating P15 INK4B,P21 WAF1/CIP1 and activating JNK |
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| WANG Li,ZHANG Xiaokai,ZHANG Peng,WANG Juanjuan,WU Zhihui,LIN Chen,JIANG Jianwei.Silibinin trigged G1 arrest and apoptosis of human pancreatic cancer cells via upregulating P15 INK4B,P21 WAF1/CIP1 and activating JNK[J].Journal of Jinan University(Natural Science & Medicine Edition),2015(1):21-28. | |
| Authors: | WANG Li ZHANG Xiaokai ZHANG Peng WANG Juanjuan WU Zhihui LIN Chen JIANG Jianwei |
| Affiliation: | WANG Li;ZHANG Xiaokai;ZHANG Peng;WANG Juanjuan;WU Zhihui;LIN Chen;JIANG Jianwei;Department of Laboratory,Panyu Center Hospital;Department of General Surgery,the First Hospital of Nanyang;Department of Biochemistry,Medical College,Jinan University;Department of Microbiology and Immunology,Medical College,Jinan University; |
| Abstract: | |
| Keywords: | Silibinin pancreatic cancer AsPC-1 cells cell cycle distribution apoptosis |
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