| 摘 要： | 目的:研究阿德福韦酯类似物M1和M2在犬体内的生物利用度。方法:将犬随机分为阿德福韦酯组、M1组和M2组,每组6只,灌服相应药物7mg/kg,采用高效液相色谱-质谱法检测各组犬给药后0.33、0.67、1、2、3、4、8、12、24、36、48h阿德福韦的血药浓度,用3p97药动学软件计算药动学参数。色谱柱:Phenomenex C18(2)100d,预柱:Luna C18(2),流动相:1%甲酸水溶液-甲醇(98:2,V/V),流速:0.2ml/min;质谱条件:电喷雾电离选择性正离子检测,阿德福韦测定离子质荷比(m/z)为274[M+H]+,内标更昔洛韦测定离子m/z为256[M+H]+。结果:阿德福韦酯、M1和M2的药动学参数分别为tmax:(0.69±0.14)、(1.30±0.98)、(1.23±1.00)h,cmax:(143.19±56.79)、(48.11±18.45)、(79.76±41.68)ng/ml,AUC0-48h:(2559.80±896.64)、(966.91±668.36)、(954.16±1405.65)ng·h/ml,M1和M2的生物利用度分别为37.77%和37.27%。结论:M1和M2的生物利用度未达临床需求,其原因可能是合成或纯化过程中杂质过多,或者其体内转化有限,尚待进一步探究。
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