大鼠肺鳞癌中p16^INK4A和p19^ARF基因的缺失研究

目的：研究p16^INK4a和p19^ARF基因的缺失与大鼠肺鳞癌发生发展的关系。方法：利用显微切割和聚合酶链反应(PCR)技术，在10例正常大鼠支气管黏膜上皮细胞、16例癌前病变细胞和34例肺鳞癌组织分别检测p16^INK4AE1α和p19^ARFE1β的缺失。结果：10例大鼠正常支气管黏膜上皮细胞均未发现有p16^INK4aE1α和p19^ARFE1β的缺失。在16例癌前病变中发现p16^INK4aE1α和p19^ARFE1β缺失的检出率分别为12．50％(2／16)和6．25％(1／16)；p16^INK4aE1α或(和)p19^ARFE1β总缺失率为18.75％(3／16)。34例大鼠肺鳞癌中p16^INK4aElα和p19^ARFE1β缺失的检出率分别为32．35％(11／34)和41．18％(14／34)，其中有9例两者同时缺失，p16^INK4aE1α或(和)p19^ARFE1β总缺失率为47．06％(16／34)。肺鳞癌的p19^ARF1β的缺失率显著高于癌前病变，P=0．012。结论：在诱发性大鼠肺鳞癌的发生发展中，p16^INK4a基因的缺失可能在早期已起作用，p19^ARF的生物学活性可能强于p16^INK4a。p16^INK4a和p19^ARF4a基因的同时缺失损伤了Rb和p532条肿瘤抑制途径，这可能有助于大鼠肺鳞癌的恶性进展。