NF-κB在醛固酮所致大鼠肾损伤中的作用及相关机制

目的 探讨NF-κB在醛固酮-1%NaCl诱导的单侧肾切除肾损伤模型中的作用及可能机制。 方法 32只雄性SD大鼠单侧肾脏切除后随机分为4组：对照组（n=8）；1%NaCl组（1%NaCl饲料喂养，n=8）；醛固酮组（1%NaCl饲料喂养+0.75 μg/h醛固酮泵入，n=8）；吡咯烷二硫氨基甲酸（PDTC）组（1%NaCl饲料喂养+0.75 μg/h醛固酮泵入+PDTC 100 mg/kg灌胃，n=8）。共治疗4周。观察各组大鼠收缩压、蛋白尿、肾功能、肾组织形态学改变。.Western印迹和实时定量PCR法观察肾皮质胞间黏附分子1（ICAM-1）及结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达及mRNA表达；EMSA法检测肾皮质NF-κB活性；免疫组化法观察NF-κB的表达情况。 结果 醛固酮组大鼠表现明显的高血压、蛋白尿、肾小球硬化，ICAM-1及CTGF蛋白和mRNA表达水平较1%NaCl组显著升高（均P < 0.05），NF-κB活性明显增强，NF-κB在肾组织表达也明显增加。PDTC干预后在抑制NF-κB活性和表达的同时，ICAM-1及CTGF表达明显减少（均P < 0.05），同时大鼠血压和肾小球硬化也得到了明显缓解。 结论 NF-κB抑制剂PDTC可通过减少ICAM-1及CTGF的表达缓解单侧肾切除-1%NaCl-醛固酮所致肾损伤。