| Ern1调控肿瘤免疫原性机制的初步探索 |
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| 引用本文： | 李莫寒,夏琳,马瑜婷.Ern1调控肿瘤免疫原性机制的初步探索[J].中国免疫学杂志,2024(5):897-904. |
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| 作者姓名： | 李莫寒 夏琳 马瑜婷 |
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| 作者单位： | 1. 南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心;2. 中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所,免疫与炎症全国重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目（81972701）； |
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| 摘 要： | 目的：探讨内质网跨膜蛋白IRE1(由Ern1编码)对肿瘤细胞免疫原性和成瘤性的影响与机制。方法：挖掘肿瘤公共数据库中ERN1表达水平和患者生存的关联性。利用CRISPR-Cas9技术敲除小鼠肿瘤细胞系MCA205和TC-1的Ern1基因，借助CCK-8、流式细胞术、ELISA、荧光素酶报告系统、皮下植瘤、预免疫-再刺激等实验分析Ern1对肿瘤细胞体外增殖和体内成瘤能力、浸润肿瘤的免疫细胞比例、衣霉素诱导免疫原性细胞死亡和抗肿瘤效应T细胞活化的影响，比较Ern1-/-肿瘤在正常小鼠和Ifnar-/-小鼠体内生长速度的差异。结果：对多个癌种而言，肿瘤组织ERN1的表达水平与患者总生存时间呈负相关。虽然敲除Ern1不影响肿瘤细胞的体外增殖能力，但其在正常小鼠皮下的成瘤能力大幅降低，甚至会自发消退。与野生型相比，Ern1-/-肿瘤内中性粒细胞显著增多，CD4+T细胞浸润减少。衣霉素诱导内质网应激后，Ern1-/-细胞死亡更多，虽然其HMGB1释放和钙网蛋白暴露有所减少，但IFN-α/β...
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| 关 键 词： | 未折叠蛋白反应 肿瘤免疫原性 干扰素 内质网应激 |
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