W-7对惊厥持续状态幼鼠海马GRP78表达及神经元凋亡的影响

目的：探讨钙调蛋白抑制剂W-7 对幼年大鼠惊厥持续状态（SC）后 GRP78 表达及神经元凋亡的影响。方法：将19～21日龄Sprague-Dawley大鼠117只随机分为生理盐水对照（NS）组、惊厥持续状态（SC）组、W-7 预处理（W-7）组；各组再按不同时间点分4 h、24 h、48 h 3个亚组（n=13）。应用氯化锂 匹鲁卡品建立大鼠SC模型，W-7组在制模前15 min予尾静脉注射W-7。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测每组各时间点大鼠海马GRP78 RNA 和蛋白的表达情况；原位末端标记法（TUNEL）检测海马CA1区的神经元凋亡情况。结果：SC组幼年大鼠海马24 h GRP78 mRNA 的表达量较 NS 组显著升高（P<0.01），SC组24 h和48 h GRP78 蛋白表达量较NS 组相应时间点也显著升高（P<0.01）；W-7组24 h和48 h的GRP78 mRNA及蛋白表达量较SC和NS组明显升高（P<0.05或P<0.01）；SC组在24 h 、48 h海马CA1区TUNEL阳性细胞数（21.0±2.5，29.4±2.8）显著高于NS组（7.1±1.4，7.3±1.6；P<0.01）；W-7组在24 h、48 h海马 CA1 区 TUNEL 阳性细胞数（15.0±2.5，20.0±2.9）较SC组显著降低（P<0.01），但仍显著高于 NS 组（P<0.01）。结论：钙调蛋白抑制剂 W-7 可通过上调 GRP78 的表达，减轻神经元凋亡, 具有脑保护作用。

Effects of W-7 on the expression of GRP78 and neuronal apoptosis in immature rat hippocampus after status convulsion