| 喹啉类HDAC8选择性抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 |
| |
| 引用本文： | 周易,邵文晴,杨新颖,侯旭奔,方浩.喹啉类HDAC8选择性抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究[J].药学学报,2024(4):979-986. |
| |
| 作者姓名： | 周易 邵文晴 杨新颖 侯旭奔 方浩 |
| |
| 作者单位： | 1. 山东第一医科大学附属省立医院药学部;2. 山东大学药学院,天然产物化学生物学教育部重点实验室 |
| |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(81874288,82204198)； |
| |
| 摘 要： | 作为I亚族组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)成员, HDAC8是重要的抗肿瘤靶点。本研究基于课题组前期构建的HDAC8药效团模型,以喹啉作为母核,设计并合成了13个目标化合物,其中SDFZ-E2和SDFZ-E3具有较好的HDAC8抑制活性和亚型选择性;在细胞实验中, SDFZ-E2和SDFZ-E3表现出优于HDAC8选择性抑制剂PCI-34051的抗肿瘤细胞增殖活性;还通过分子对接和分子动力学模拟研究了SDFZ-E2与HDAC8的结合模式。该项工作是以喹啉为母核发展HDAC8选择性抑制剂的一次探索,相关活性化合物可以作为先导化合物进行进一步的结构改造。
|
| 关 键 词： | 喹啉衍生物 组蛋白去乙酰化酶8抑制剂 抗肿瘤活性 药效团 |
|
|
