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结核分枝杆菌临床分离株利福平耐药表型及rpoB基因型分析
引用本文:李国利,张灵霞,王倩,李邦印,陈澎,赵雁林.结核分枝杆菌临床分离株利福平耐药表型及rpoB基因型分析[J].临床和实验医学杂志,2011,10(21):1649-1652.
作者姓名:李国利  张灵霞  王倩  李邦印  陈澎  赵雁林
作者单位:1. 中国人民解放军第三○九医院结核病研究所,北京,100091
2. 中国疾病预防控制中心,北京,102206
基金项目:国家重大传染病防治科技重大专项基金
摘    要:目的分析结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)临床分离株利福平(rifampin,RFP)耐药表型及rpoB基因突变关系,阐明MTB RFP耐药株rpoB基因突变特征。方法采用改良罗氏培养基比例法检测387株MTB临床分离株对RFP敏感性,并进行rpoB基因测序。对经测序rpoB基因511位和533位密码子突变株进行RFP最小抑菌浓度(MIC)检测。结果比例法检测387株MTB临床分离株中1,98株RFP耐药株,189株RFP敏感株。rpoB基因测序结果表明1,98株比例法RFP耐药株中1,92株(96.97%)发生rpoB基因突变,涉及16种单位点和24种双位点密码子联合突变类型,单位点和双位点密码子联合突变率分别为84.34%(167/198)和12.63%(25/198),其中发现1种单位点和21种双位点密码子联合突变新类型。最常见的突变位点为531位(51.01%)、526位(21.21%)和516位(7.07%)密码子。6株(3.03%)耐药株在rpoB测序范围内未见突变。189株比例法RFP敏感株中,174株(92.06%)在rpoB基因测序范围内未见突变1,5株(7.94%)发生突变,其中7株CTG511CCG(Leu→Pro)突变和6株CTG533CCG(Leu→Pro)突变。511位和533位密码子突变株MIC检测结果提示其突变与低度耐RFP相关。结论所得数据及一些新的发现为进一步研究MTB RFP耐药机制、研制快速新型分子药敏试验方法提供理论和实际应用依据。

关 键 词:结核分枝杆菌  利福平  耐药表型  rpoB基因

Analysis of rifampin-resistant phenotype and rpoB genetype in clinical Mycobacterium tuberculosis isolates
LI Guo-li,ZHANG Ling-xia,WANG Qian,LI Bang-yin,CHEN Peng,ZHAO Yan-lin.Analysis of rifampin-resistant phenotype and rpoB genetype in clinical Mycobacterium tuberculosis isolates[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine,2011,10(21):1649-1652.
Authors:LI Guo-li  ZHANG Ling-xia  WANG Qian  LI Bang-yin  CHEN Peng  ZHAO Yan-lin
Affiliation:LI Guo-li1,ZHANG Ling-xia1,WANG Qian1,LI Bang-yin1,CHEN Peng1,ZHAO Yan-lin2.1 Tuberculosis Research Institute,The 309th Hospital of PLA,Beijing 100091,China,2 Chinese Center For Disease Control And Prevention,Beijing 102206,China.
Abstract:Objective To analyze the relationship between rifampin(RFP)-resistant phenotype and rpoB gene mutations in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis(MTB),and to expound characterization of rpoB gene mutations in RFP-resistant isolates.Methods The RFP suscepitibility testing and rpoB gene sequences of 387 clinical MTB isolates were determined by proportion method(PM) on Lowenstein-Jensen media and PCR-sequencing,respectively.Minimal inhibition concentrations(MICs)in MTB isolates that bear mutations at ...
Keywords:Mycobacterium tuberculosis  Rifampin  Resistance  RpoB gene  
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