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| 缺氧对多药耐药相关蛋白2 表达及调控机制的影响 | |
| 引用本文： | 罗冰峰,李文斌,王荣,鹿辉,杨涛,贾正平. 缺氧对多药耐药相关蛋白2 表达及调控机制的影响[J]. 中南大学学报(医学版), 2017, 42(1): 98-107. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2017.01.016 |
| 作者姓名： | 罗冰峰 李文斌 王荣 鹿辉 杨涛 贾正平 |
| 作者单位： | 1. 兰州大学药学院, 兰州 730000;2. 兰州军区兰州总医院全军高原损伤防治重点实验室, 兰州 730050; 3. 甘肃省妇幼保健院药剂科, 兰州 730050 |
| 基金项目： | 国家科技重大专项(2008ZXJ09014-010);国家自然科学基金(81401552,81403004,81673508);全军后勤科研 “十二五”重大项目(AWS14L0005);全军医学科研"十二五"重点项目(BWS12J012);甘肃省自然科学基金(145RJZA111)。 |
| 摘 要： | 药物外排转运蛋白对药代动力学参数变化起着关键性作用。近年来研究较多的外排型转运蛋白除了P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)外,多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance protein 2,MRP2)逐渐成为了研究的热点。肿瘤微缺氧环境中一些信号转导通路、转录因子参与MRP2基因的表达调控,这些因子包括过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARα)、核因子-κB(nuclear factor κB,NF -κB)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、组成型雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)和microRNA等,但MRP2在缺氧条件下的调控机制尚不完全清楚,且是一个很复杂的过程。MRP2作为最主要的外排转运蛋白之一,多种常用药物及抑制剂是其底物,MRP2的表达变化会显著影响这些底物药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄)。同时,缺氧状态下MRP2不仅是由单一的信号通路或者某个转录基因调控,而是涉及多个信号通路以及诸多基因,从而构成一个调控网络。 |
| 关 键 词： | 多药耐药相关蛋白2 缺氧 药代动力学 表达变化 调控通路 |
Effect of hypoxia on expression of multidrug resistance#br# protein 2 and its regulation mechanism |
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| LUO Bingfeng,LI Wenbin,WANG Rong,LU Hui,YANG Tao,JIA Zhengping. Effect of hypoxia on expression of multidrug resistance#br# protein 2 and its regulation mechanism[J]. Journal of Central South University. Medical sciences, 2017, 42(1): 98-107. DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2017.01.016 | |
| Authors: | LUO Bingfeng LI Wenbin WANG Rong LU Hui YANG Tao JIA Zhengping |
| Affiliation: | 1. School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000; 2. PLA Key Laboratory of the Plateau of the Environmental Damage Control, Lanzhou General Hospital, Lanzhou Command, Lanzhou 730050; 3. Department of Pharmacy, Gansu Provincial Maternity and Child Care Hospital, Lanzhou 730050, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | multidrug resistance protein2 hypoxia pharmacokinetics expression change regulatory pathways |
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