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mTOR/P70S6K信号通路活化在肝硬化门静脉高压症中意义的实验研究
引用本文:王维杰,王化恺,严估祺,施敏敏,马迪,杨卫平,李宏为.mTOR/P70S6K信号通路活化在肝硬化门静脉高压症中意义的实验研究[J].肝胆外科杂志,2013,21(4).
作者姓名:王维杰  王化恺  严估祺  施敏敏  马迪  杨卫平  李宏为
作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院外科,上海,200025
基金项目:上海市自然基金资助,国家自然基金
摘    要:目的 探讨mTOR/P70S6K信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的活化状态,证实mTOR信号通路的激活参与肝硬化门静脉高压症的发病,并探讨其可能机制.方法 本实验采用胆道结扎离断制备大鼠肝硬化门静脉高压症模型.雄性SD大鼠20只随机分为假手术组和模型组.通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化、炎症、和门静脉压力.采用RT-PCR和Western blot法分别测定肝纤维化标志物PC-αⅠ、α-SMA、TGFβ1及PDGF基因的转录和mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化的P70S6K(P-P70S6K)的表达.结果 模型组大鼠胆道结扎离断3周后,P-P70S6K表达量明显增高而总蛋白P70S6K无显著差异,同时HSCs和胆管细胞活化增殖显著,肝脏促纤维化基因明显上调,间质胶原合成增加.结论 mTOR/P70S6K信号通路主要以磷酸化功能状态参与肝硬化门静脉高压症的形成,阻断该通路可能成为肝硬化门静脉高压症治疗的新靶向.

关 键 词:mTOR/P70S6K信号通路  肝星状细胞  肝硬化  门静脉高压症

Experimental study of activation of mtor/p70s6k signaling pathway in liver cirrhotic portal hypertension
Abstract:
Keywords:mTOR/P70S6K signal pathway  Hepatic stellate cells (HSCs)  Liver cirrhosis  Portal hypertension
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