肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-αinduced protein 8-like 2, TIPE2)对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)大鼠心肌细胞凋亡的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域2(necleotide-binding oligomerization domain containing 2, NOD2)信号通路的影响。方法 TIPE2野生型(TIPE2^+/-)及TIPE2基因表达缺失(TIPE2^-/-)SD大鼠分别为TIPE2^+/-组和TIPE2^-/-组各5只,均采用尾静脉注射阿霉素2 mg/kg,每周1次,连续8周制备大鼠CHF模型。造模前、注射8周时应用超声心动图测量左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension, LVESd)、左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening, LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF);处死大鼠,取心脏标本行HE染色观察心肌组织病理学改变,Tunel法测定心肌细胞阳性染色面积比率及凋亡指数,Western blot法检测2组心肌组织TIPE2、NOD2、核因子-κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)蛋白相对表达量,免疫组织化学法检测心肌组织白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)阳性表达率。结果 TIPE2^+/-组、TIPE2^-/-组注射8周时LVEDd(6.8±0.1)、(7.3±0.2)mm]、LVESd(4.1±0.2)、(4.5±0.3)mm]均大于造模前(P<0.05),LVFS(40.7±0.8)%、(38.2±1.6)%]、LVEF(68.8±3.2)%、(60.5±1.6)%]均低于造模前(P<0.05);TIPE2^-/-组注射8周时LVEF较TIPE2^+/-组降低(P<0.05),LVESd、LVEDd、LVFS与TIPE2^+/-组比较差异均无统计学意义(P>0.05);TIPE2^-/-组大鼠心肌细胞HE染色示心肌纤维排列紊乱,细胞水肿、呈多灶性肌浆溶解,有不同程度炎症细胞浸润,TIPE2^+/-组心肌细胞水肿、炎症细胞浸润程度较TIPE2^-/-组轻;TIPE2^-/-组心肌组织阳性染色面积比率(21.32±3.51)%]、心肌细胞凋亡指数(45.23±6.52)%]均高于TIPE2^+/-组(8.81±4.34)%、(15.41±2.12)%](P<0.05);TIPE2^-/-组NOD2蛋白(0.68±0.12)、NF-κB蛋白相对表达量(0.78±0.18)及IL-1β阳性表达率(3.75±0.41)%]高于TIPE2^+/-组(0.22±0.07)、(0.12±0.09)、(1.92±0.21)%](P<0.05),TIPE2相对表达量(0.02±0.01)低于TIPE2^+/-组(0.52±0.08)(P<0.05)。结论 TIPE2可通过抑制NOD2信号通路来抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用。

Effect of TIPE2 on cardiomyocyte apoptosis in rats with chronic heart failure and its mechanism

(;ZHAO Xi;ZHANG Jinying(Department of Cardiology , Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University , Zhengzhou 450000, China;Department of Cardiology , the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University , Zhengzhou 450052, China)