| 摘 要： | 目的探索邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(diethylhexyl phthalate, DEHP)是否通过影响脂肪分解过程促进肥胖发生。方法雄性C57小鼠随机分为6组,即对照组、0.05 mg/kg·bw DEHP组、500 mg/kg·bw DEHP组、高脂饲料喂养组(high fat diet, HFD)组、0.05 mg/kg·bw DEHP+HFD、500 mg/kg·bw DEHP+HFD组,每组12只,其中0.05 mg/kg·bw为人体日常暴露剂量,500 mg/kg·bw为能够明显引起肝和肾毒性的剂量。经口灌胃13周,观察不同膳食情况下DEHP对动物体重、体内脂肪含量、血清生化指标及脂肪代谢相关蛋白的影响。结果喂饲普通饲料情况下,与对照组相比,0.05 mg/kg·bw DEHP能明显增加动物体重(P0.05),增加肝和脾重量(P0.05),升高体内白色脂肪、降低棕色脂肪(P0.05);500 mg/kg·bw DEHP暴露能够明显增加小鼠肝重量,损伤肝功,表现为天冬氨酸转氨酶(AST)以及丙氨酸转氨酶(ALT)活性明显升高(P0.01),同时增加肾重量(P0.05)、降低睾丸重量(P0.01)。与对照组相比,HFD喂养明显增加动物增重、体内脂肪,升高血脂水平(P0.05、P0.01),但与常规饲料喂养相比,HFD喂养联合DEHP染毒,对以上各指标的影响较小,差异无统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,普通饲料喂养情况下,DEHP暴露明显降低脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)、蛋白激酶A(PKA)、激素敏感脂肪酶(HSL)的表达,以及HSL的磷酸化水平。结论 DEHP长期暴露导致雄性小鼠体重及体内白色脂肪增加、升高血脂、抑制脂肪分解,造成体内脂肪沉积,DEHP对HFD诱导雄性小鼠肥胖无促进作用。
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