粒细胞集落刺激因子动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用

目的 研究粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用。方法 75只C57 BL/6实验小鼠采用随机数表法分为健康对照组、单纯照射组及治疗组。采用胸部单次照射剂量14 Gy建立放射性肺损伤模型，治疗组照前以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF，250 μg·kg^-1·d^-1，连续5 d）行自体骨髓干细胞动员，照射后逐日动态观测小鼠一般状况、死亡率，主要于3、4个月时相点通过组织学结合图像分析等方法，比较研究肺损伤及防治效应。结果 胸部局部照射14 Gy是造成小鼠放射性肺纤维化的适宜剂量。单纯照射组小鼠死亡率为37.5%，死亡时间主要在照后11周。治疗组及健康对照组全程无动物死亡。照射后3个月肺系数（肺/体重）单纯照射组（10.8±1.49）和治疗组（8.53±1.55）较健康对照组（5.83±0.45）明显升高（F=23.20，P<0.05），但治疗组较单纯照射组减小（P<0.05）。病理组织学变化3个月时主要为肺组织的变性、坏死及炎细胞浸润伴成纤维细胞及局灶性纤维增生；4个月时肺泡及间质炎减轻，而纤维增生及胶原沉积则愈加明显，但治疗组的病理变化均较单纯照射组为轻。组织学评分肺泡炎在3个月时单纯照射组、治疗组均与健康对照组存在差异（F=11.93，P<0.05），纤维化评分在3、4个月时相点单纯照射组、治疗组均较健康对照组升高（F=28.73、16.85，P<0.05），但治疗组较单纯照射组降低，4个月时存在差异（P<0.05），天狼猩红染色结合图像分析测定胶原含量（IOD值）4个月较3个月升高，3、4个月单纯照射组各为4 653±1 018、11 174±1 999，治疗组为2 380±314、6 687±661，较健康对照组的251±54、2 001±264明显升高（F=17.70、17.79，P<0.05），但治疗组升高程度较单纯照射组明显降低（P<0.05）。结论 采用照射前G-CSF行自体干细胞动员可减轻放射性肺损伤，降低死亡率，提示其对放射性肺损伤的防治具有正向作用。

The therapeutic effect of G-CSF-mobilized autologous stem cells on radiation pulmonary injury in mice