纤维蛋白肽Bβ15～42对大鼠缺血再灌注损伤肾脏局部炎性反应的影响

目的 观察纤维蛋白肽Bβ15～42(the fibrin-derived peptide Bβ15-42,FgBβ15～42肽)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后肾脏局部炎性反应的影响并探讨其机制.方法 将SD大鼠随机分成假手术组(Sham组)、IRI组、阴性治疗组和FgBβ15 ～ 42肽治疗组.Sham组:分离肾动脉后关闭腹腔;IRI组:采用双侧肾动脉夹闭的方法制作肾脏IRI模型;阴性治疗组:于肾脏再灌注后立即尾静脉注射随机肽段3.6 mg/kg; FgBβ15～42肽治疗组:于肾脏再灌注后立即尾静脉注射FgBβ15～ 42肽3.6 mg/kg.后3组按照再灌注24h、48 h分为两个亚组,Sham组与各亚组均为8只大鼠.常规生化法检测肾功能;HE、PAS染色观察肾脏组织学改变;免疫组化、实时荧光定量PCR法及Western印迹检测肾组织白细胞介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的mRNA及蛋白表达.结果 与Sham组相比,IRI组的Scr和BUN水平均显著增加(均P ＜0.05),肾小管及间质病理损伤显著,以再灌注48 h更为明显;与IRI组相比,FgBβ15～ 42肽治疗组Scr和BUN显著下降(均P＜0.05),小管间质损伤程度明显减轻(P＜0.05).与Sham组相比,IRI组IL-1β和ICA M-1的mRNA和蛋白水平于再灌注24h显著上升,48 h稍微下降,但仍维持在较高水平;FgBβ15～ 42肽治疗组大鼠肾组织IL-1β和ICAM-1的表达于再灌注24h、48 h显著低于同时间点的IRI组(均P＜0.05),但仍明显高于Sham组.上述各指标在阴性治疗组和IRI组之间的表达差异无统计学意义.结论 FgBβ15～42肽对肾脏IRI具有保护作用,其作用机制可能与其减少炎性因子IL-1β、黏附分子ICAM-1的表达有关.