乐复能对溃疡性结肠炎小鼠疗效及其对小鼠结肠黏膜内TNF-α 表达的影响

目的：观察乐复能对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium，DSS)诱导的实验性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis， UC)小鼠模型的治疗作用及其对小鼠结肠黏膜中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha，TNF-α)表达的影响，了解乐 复能对 UC 的治疗作用及可能的机制。方法：70只Balb/C雌性小鼠，8周龄左右，体质量18~22 g/只，清洁级。随机分为 7组，分别为正常组、模型组、美沙拉嗪治疗组、泼尼松治疗组以及乐复能低、中、高剂量组，每组10只。采用4%DSS 水溶液自由饮用的造模方法制作UC小鼠模型。造模第8天，各组同时分别给予对照剂与实验药物，实验第14天处死小 鼠，游离并取出全段结肠，测量回盲部至肛门的长度，记录小鼠疾病活动指数(disease activity index，DAI)、结肠长度、 组织学损伤评分、结肠黏膜组织中 TNF-α的表达。结果：1) 使用DSS的各干预组小鼠均不同程度地出现腹泻、黏液便、 大便隐血阳性或血便等症状，随天数增加，小鼠DAI积分逐渐增高。美沙拉嗪、泼尼松、乐复能均能改善小鼠的一般状 况，降低小鼠的DAI评分，减轻结肠长度缩短情况，降低组织学损伤评分。2) 乐复能低、中、高剂量组，美沙拉嗪组 及泼尼松组DAI积分与模型组相比，差异均有统计学意义(均P<0.01)；美沙拉嗪组、泼尼松组与乐复能低剂量组之间比 较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，乐复能中、高剂量组治疗效果明显好于美沙拉嗪组、泼尼松组与乐复能低剂量组 (均P<0.01)，且乐复能治疗效果呈剂量依赖性，乐复能高剂量组好于乐复能中剂量组(P<0.01)。3) 乐复能低、中、高剂 量组、泼尼松组、美沙拉嗪组黏膜缺损相对较轻，小部分腺体不完整，炎症细胞较少，与模型组比较，差异有统计学 意义(均P<0.01)；乐复能高剂量组与乐复能低、中剂量组，美沙拉嗪组与泼尼松组比较，组织损伤明显减轻，组织学评 分显著降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；但在乐复能低、中剂量组，美沙拉嗪组和泼尼松组之间差异均无统计学 意义(均P>0.05)。4) 乐复能低、中、高剂量组，美沙拉嗪及泼尼松处理组TNF-α的表达明显下调，与模型组相比较，差 异均有统计学意义(均P<0.01)；美沙拉嗪组与泼尼松组比较，TNF-α表达差异无统计学意义(P>0.05)，乐复能低、中、高 剂量组之间TNF-α的表达随着剂量增加而减少，所有乐复能治疗组TNF-α的表达均明显低于其它治疗组(均P<0.01)。结 论：乐复能能明显改善DSS诱导的UC小鼠DAI评分、小鼠结肠黏膜损伤情况及炎症评分，下调小鼠结肠黏膜组组织内 TNF-α的表达，其结果优于美沙拉嗪与泼尼松，且乐复能的作用呈剂量依赖性。