树鼩肝癌形成过程中凋亡抑制基因的表达及与细胞凋亡的关系

背景：目前对肝细胞癌(HCC)的研究大多数只局限于对人的肝癌及癌旁组织进行研究，这种研究方法的最大缺陷是不能动态观察肝癌形成过程中的不同时期的各种变化。目的：利用实验诱发树鼩向肝癌的动物模型，动态研究在树鼩肝癌形成过程中凋亡抑制基因(survivin)的表达及其抑制凋亡的机制。设计：完全随机对照实验。干预：实验组给予AFB1(黄曲霉毒素B1)105周，然后继续喂正常饲料至150周。对照组动物不喂AFB1，仅按正常饲养方法同样喂至150周。实验期间每隔15周对实验组和对照组动物打开腹腔进行肝组织活检。活检组织用40g／L中性甲醛固定，石蜡包埋。然后将对照组30，60，90周和实验组30，60周及HCC组织的切片，采用免疫组织化学S-P法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术，进行survivin基因蛋白和凋亡细胞的检测。主要观察指标：树鼩肝细胞癌形成过程中每一阶段的survivin基因蛋白的表达情况和细胞凋亡的情况。结果：survivin基因与HCC的发生有关，在树鼩HCC形成过程中，其表达呈递增趋势。survivin在对照组30，60，90周，实验组30，60周平均得分分别为0．62，0．77，0．92，1．02，1．6，在树鼩HCC组织切片中平均得分为5．34，与各组肝组织中的表达差异有显著性意义(t=3．0580，3．2564，3．0316，4．7715，3．8036，P&;lt;0．01)。结论：survivin表达与凋亡指数呈负相关，survivin表达抑制细胞凋亡。