内皮细胞敲除TFPI对小鼠急性肺损伤的影响

目的 本研究旨在阐明内皮细胞特异性敲除TFPI对内毒素引起小鼠急性肺损伤的影响和可能机制。方法 采用气管内滴注内毒素建立急性肺损伤小鼠模型。与野生型小鼠比较,评价内皮细胞中的TFPI对急性肺损伤内皮细胞屏障功能和炎性反应的作用,评价内皮细胞敲除TFPI后对炎性信号通路NF-κB通路的影响。结果 内皮细胞敲除TFPI可以明显加重内毒素所引起急性肺损伤的肺部病理改变,增加肺泡灌洗液中蛋白含量及伊文思蓝的渗透,促进肺组织及肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α、IL-1β 和 IL-6的分泌。内皮细胞敲除TFPI小鼠与野生型内毒素诱导的急性肺损伤小鼠比较,肺泡灌洗液及肺组织中炎性细胞浸润增加。研究发现内皮细胞TFPI敲除与野生型小鼠相比内毒素诱导后,其炎性信号通路NF-κB激活更加明显。以上研究结果证实内皮细胞TFPI敲除小鼠急性肺损伤后肺组织中的炎性反应和血管渗透性都明显增加。结论 特异性内皮细胞TFPI敲除小鼠,在内毒素诱导的急性肺损伤模型中,通过对NF-κB信号通路的激活来促进肺组织的炎性反应和血管内皮细胞的通透性。