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日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化进程中TGF-β1和HSP47的作用机制研究
引用本文:周永华,徐辰,杨莹莹,梅丛进,董盼盼,赛雪,许永良,范小琳,杨俊齐,沈丽娟.日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化进程中TGF-β1和HSP47的作用机制研究[J].中国血吸虫病防治杂志,2019,31(4):382.
作者姓名:周永华  徐辰  杨莹莹  梅丛进  董盼盼  赛雪  许永良  范小琳  杨俊齐  沈丽娟
作者单位:1国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所(无锡214064);2南京中医药大学无锡附属医院;3江苏省镇江市中心血站;4兵器工业卫生研究所
基金项目:国家自然科学基金(H81373116);江苏省临床医学科技专项(BL2014020);江苏省“科教强卫工程”项目(ZDXKA2016016)
摘    要:目的 观察在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维化进程中转化生长因子?β1(Transforming growth factor?β1, TGF?β1)和热休克蛋白47(Heat shock protein 47, HSP47)的动态表达,探讨其在日本血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用。方法 将50只雌性ICR小鼠随机分成感染组和正常对照组,每组25只。感染组每只小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴(20 ± 1)条,对照组以不含尾蚴的去氯水处理。分别于感染后4、6、8、10周和12周等5个时间点,各取5只小鼠肝组织。应用酶联免疫吸附试验检测各小鼠血清中HSP47和TGF?β1含量,肝组织HE染色观察病理学改变,Masson染色观察胶原增生情况,应用实时荧光定量PCR检测肝组织TGF?β1、HSP47、I型胶原(α1)链COL1A1基因mRNA表达水平。结果 在日本血吸虫诱导小鼠肝纤维化过程中,小鼠血清HSP47和TGF?β1浓度和肝组织中TGF?β1 mRNA、HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA表达水平均随纤维化进展而渐次升高。小鼠感染后6周,小鼠血清HSP47和TGF?β1含量分别为(179.26 ± 29.87) pg/mL和(22.37 ± 5.21) ng/mL,显著高于同期正常对照组小鼠的(150.29 ± 34.91) pg/mL和(18.54 ± 7.78) ng/mL(P均< 0.05)。肝组织HSP47 mRNA、COL1A1 mRNA、TGF?β1 mRNA表达水平分别为(0.86 ± 0.04)、(1.17 ± 0.06)和(0.64 ± 0.13),均高于同期正常对照组小鼠的(0.23 ± 0.03)、(0.20 ± 0.02)和(0.38 ± 0.02)(P均< 0.01)。 结论 TGF?β1和HSP47在日本血吸虫诱导的小鼠肝纤维进程中的表达与肝纤维化进程一致,且随I型胶原的增多呈升高趋势;HSP47有望成为日本血吸虫病肝纤维化的新诊断标志物和治疗靶点。

关 键 词:日本血吸虫  肝纤维化  热休克蛋白47  转移生长因子?β1  I型胶原    

Roles of transforming growth factor-β1andheat shock protein 47 in progression ofSchistosoma japonicum-induced hepaticfibrosis
ZHOU Yong-Hua,XU Chen,YANG Ying-Ying,MEI Cong-Jin,DONG Pan-Pan,SAI Xue,XU Yong-Liang,FAN Xiao-Lin,YANG Jun-Qi,SHEN Li-Juan.Roles of transforming growth factor-β1andheat shock protein 47 in progression ofSchistosoma japonicum-induced hepaticfibrosis[J].Chinese Journal of Schistosomiasis Control,2019,31(4):382.
Authors:ZHOU Yong-Hua  XU Chen  YANG Ying-Ying  MEI Cong-Jin  DONG Pan-Pan  SAI Xue  XU Yong-Liang  FAN Xiao-Lin  YANG Jun-Qi  SHEN Li-Juan
Affiliation:1 Key Laboratory of National Health Commission on Parasitic Disease Control and Prevention, Jiangsu Provincial Key Laboratory on Parasite and Vector Control Technology, Jiangsu Institute of Parasitic Diseases, Wuxi 214064, China; 2 Wuxi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, China; 3 Zhenjiang Blood Center, Jiangsu Province, China; 4 Institute for Hygiene of Ordnance Industry, China
Abstract:
Keywords:Schistosoma japonicum  Hepatic fibrosis  Heat shock protein 47  Transforming growth factor?β1  Type I collagen  
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