| 微波促进下N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的合成 |
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| 引用本文： | 刘长春,顾言语,梁 恩. 微波促进下N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺的合成[J]. 精细化工, 2019, 36(4) |
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| 作者姓名： | 刘长春 顾言语 梁 恩 |
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| 作者单位： | ;1.江苏食品药品职业技术学院药学院 |
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| 摘 要： | 以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈为原料,CuI为催化剂,在微波促进下与3-氯-4-氟苯胺进行加成反应后,再与甲酰胺发生串联的胺化和缩合环化反应合成抗癌药Afatinib(阿法替尼)和Dacomitinib(达克替尼)的关键中间体N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺,并对反应条件进行了优化。结果表明:在Cu I用量为20%(以2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈的物质的量为基准,下同)和微波促进下,n(2-溴-4-氟-5-硝基苯甲腈):n(3-氯-4-氟苯胺)=1:1,回流反应20 min,制备得到2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒,收率93.8%;在Cu I与4-羟基-L-脯氨酸用量均为10%〔以2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒的物质的量为基准,下同〕和微波促进下,n〔2-溴-N-(3-氯-4-氟苯基)-4-氟-5-硝基苯甲脒〕:n(甲酰胺)=1:2,80℃反应10min,以96.4%的收率得到目标产物N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺。
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| 关 键 词： | N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 阿法替尼 达克替尼 微波辐射 精细化工中间体 |
| 收稿时间： | 2018-08-20 |
| 修稿时间： | 2018-12-11 |
Synthesis of N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine under Microwave Irradiation |
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| LIU Chang-chun,GU Yanyu and LIANG En. Synthesis of N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine under Microwave Irradiation[J]. Fine Chemicals, 2019, 36(4) |
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| Authors: | LIU Chang-chun GU Yanyu LIANG En |
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| Affiliation: | Jiangsu Food and Pharmaceutical Science College,Jiangsu Food and Pharmaceutical Science College |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine afatinib dacomitinib microwave irradiation intermediate |
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