| 细胞色素P450 配体通道的研究进展 |
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| 引用本文： | 沈中华,李卫华,许柚,刘桂霞,唐赟. 细胞色素P450 配体通道的研究进展[J]. 科学通报, 2011, 56(3): 189-197 |
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| 作者姓名： | 沈中华 李卫华 许柚 刘桂霞 唐赟 |
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| 作者单位： | 华东理工大学药学院分子模拟与设计实验室; |
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| 基金项目： | 上海市自然科学基金(10ZR1407000); 华东理工大学优秀青年教师基金(YC0157115); 新世纪优秀人才支持计划(NCET-08-0774); 中央高校基本科研业务费专项资金(WY1014010)资助项目 |
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| 摘 要： | 细胞色素P450 (CYP)是一类含亚铁血红素的酶, 不但能催化内源性底物的生物合成和代谢, 而且对外源性化合物的代谢、激活以及降解毒性等起着重要作用. P450 也是人体内最主要的药物代谢酶, 能催化代谢约75%的临床药物. 已有的P450 酶晶体结构显示, 绝大多数酶呈现闭合的构象, 其催化活性位点位于血红素上方且深埋于蛋白质的中心, 没有明显的通道用于配体进出活性中心. 因此一个有趣而重要的问题是, 配体如何进出酶的活性中心达到被氧化或发生抑制作用? 近年来, 关于P450 酶配体通道的研究取得了显著进展. 本文重点综述了通道研究的实验方法及6 类P450 酶可能存在的通道和作用机制, 并对其未来的发展方向进行了展望.
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| 关 键 词： | 细胞色素P450 分子动力学 拉伸动力学 随机加速动力学 定点突变 |
| 收稿时间： | 2010-10-09 |
Advances in the ligand channels of cytochrome P450s |
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| SHEN ZhongHua,LI WeiHua,XU You,LIU GuiXia , TANG Yun Laboratory of Molecular Modeling , Design,School of Pharmacy,East China University of Science , Technology,Shanghai ,China. Advances in the ligand channels of cytochrome P450s[J]. Chinese Science Bulletin, 2011, 56(3): 189-197 |
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| Authors: | SHEN ZhongHua LI WeiHua XU You LIU GuiXia & TANG Yun Laboratory of Molecular Modeling Design School of Pharmacy East China University of Science Technology Shanghai China |
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| Affiliation: | SHEN ZhongHua,LI WeiHua,XU You,LIU GuiXia & TANG Yun Laboratory of Molecular Modeling and Design,School of Pharmacy,East China University of Science and Technology,Shanghai 200237,China |
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| Abstract: | Cytochrome P450s(CYPs) are heme-containing monooxygenases that play critical roles in the biosynthesis and degradation of many physiologically important compounds,and in the metabolism and detoxification of xenobiotics.Currently,the available crystal structures of CYPs exhibit similar three-dimensional structural folds at the gross level.The active site of CYPs is buried deep within the center of the protein and above the heme cofactor.Because the active site is inaccessible to the surrounding bulk solvent,... |
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| Keywords: | cytochrome P450 molecular dynamics steered molecular dynamics random acceleration molecular dynamics site-directed mutagenesis |
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