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丙氨酰-谷氨酰胺下调口服他克莫司损伤的肠黏膜组织中iNOS和TNF-α的表达
引用本文:万云乐,吴丽花,余松峰,金晶,柯庆宏,郑树森. 丙氨酰-谷氨酰胺下调口服他克莫司损伤的肠黏膜组织中iNOS和TNF-α的表达[J]. 中国病理生理杂志, 2007, 23(5): 939-944. DOI: 1000-4718
作者姓名:万云乐  吴丽花  余松峰  金晶  柯庆宏  郑树森
作者单位:1 中山大学第二附属医院肝胆外科,器官移植中心, 广东 广州 510120; 2 浙江大学医学院附属第一医院外科研究所,多器官联合移植重点实验室, 浙江 杭州 310003
摘    要:目的: 研究丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)对口服FK506损伤的肠黏膜组织中iNOS和TNF-α分子表达的影响。 方法: BALB/c小鼠24只,随机分成对照组、FK506低剂量组、FK506高剂量组及Ala-Gln治疗组,分别给以0.2 mL生理盐水、FK506 0.1 mg/kg、1.0 mg/kg灌胃和FK506 1.0 mg/kg灌胃及丙氨酰-谷氨酰胺 0.5 g/kg腹腔注射。隔天给药,6周后采集回肠标本。HE染色和扫描电镜观察肠黏膜组织形态学改变;FITC-dextran(FD4)检测肠黏膜通透性;RT-PCR检测小肠黏膜iNOS和TNF-α mRNA的表达情况;Western blotting检测iNOS和TNF-α蛋白表达水平。结果: FK506高剂量组的肠黏膜对FD4的通透性明显增加,扫描电镜示小肠绒毛破坏明显,而Ala-Gln治疗组小肠绒毛破坏减轻,对FD4的通透性下降;FK506高剂量组小肠黏膜iNOS mRNA和TNF-α mRNA表达增强,而Ala-Gln治疗组表达则明显下调;iNOS和TNF-α蛋白表达水平的变化与此一致。结论: FK506通过上调iNOS和TNF-α的表达对小肠黏膜产生损伤,使小肠壁的通透性增加。Ala-Gln对FK506所致的肠黏膜屏障功能损伤具有保护作用,该作用可能与下调iNOS和TNF-α的表达有关。

关 键 词:他克莫司  肠黏膜  丙氨酰-谷氨酰胺  一氧化氮合酶  肿瘤坏死因子  
文章编号:1000-4718(2007)05-0939-06
收稿时间:2006-04-13
修稿时间:2006-04-132006-06-21

Alanyl- glutamine down- regulates iNOS and TNF-α expression in injured intestinal mucosa induced by oral FK506
WAN Yun-le,WU Li-hua,YU Song-feng,JIN Jing,KE Qing-hong,ZHENG Shu-sen. Alanyl- glutamine down- regulates iNOS and TNF-α expression in injured intestinal mucosa induced by oral FK506[J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2007, 23(5): 939-944. DOI: 1000-4718
Authors:WAN Yun-le  WU Li-hua  YU Song-feng  JIN Jing  KE Qing-hong  ZHENG Shu-sen
Affiliation:1 Centre of Organ Transplantation, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, 2nd Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China; 2 Key Lab of Multi-organ Combined Transplantation, Ministry of Public Health, Institute of Surgery, 1st Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China. E-mail: wanyldr@163.com
Abstract:
Keywords:Tacrolimus  Intestinal mucosa  Alanyl -glutamine  Nitric -oxide synthase  Tumor necrosis factor
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