心血管疾病相关 microRNA 的研究进展

MicroRNA（ miRNA）是一类内源性的、长度约为20～24个核苷酸的非编码单链RNA，由发夹结构的单链RNA前体（约70～90个碱基大小）经过Dicer酶加工后生成。主要通过与靶mRNA的3′端非翻译序列结合，导致靶mRNA降解或转录后翻译抑制，从而调控靶基因的表达。据推测，miR－NA调节着人类三分之一的基因，由于miRNA存在的广泛性和多样性，提示miRNA可能有非常广泛多样的生物学功能， miRNA调节人体多种生理病理活动，如生长发育、细胞增殖和凋亡分化等。 miRNA与心血管疾病密切相关，心肌及相关组织中的miRNA参与心血管疾病的多种病理过程。 miR－NA是多细胞生物中众多基因调控分子中的一种，越来越多的miRNA及其功能被发现，使得miRNA指导基因调控的重要性备受关注［1］。1993年，由Lee等研究人员利用遗传分析的方法在秀丽新小杆线虫（ C．elegans）中发现了能时序调控胚胎后期发育的lin－4，lin－4不编码蛋白质，而是编码一种小片段的RNA。然而，当时并未引起研究者太大的注意，因为没有发现其他类似于lin－4的基因，也没有发现类似的不编码蛋白的RNA。直到7年之后，Reinhart等在2000年发现了另一个非编码RNA－let－7，它在调控线虫由幼虫L3期向成虫发育的过程中起重要的调控作用。随后的一年里，随着生物基因学的迅速发展，许多科研人员又相继在线虫、果蝇、斑马鱼和水稻等真核生物和细胞中找到这类的小分子RNA，并将这些具有时空表达特异性的非编码小分子RNA命名为miRNA。至此， miRNA迅速成为生命科学界研究的焦点，对其形成、作用机制和功能的研究很快全面开展起来。