己酮可可碱对严重烫伤后大鼠脑组织炎性细胞因子的影响与机制

目的 炎性反应烫伤后脑损伤过程中发挥重要作用,观察严重烫伤后大鼠不同时间的脑组织炎性细胞因子、核因子-kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)和胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)的变化,探讨已酮可可碱(pentoxifytlline, PTX)对严重烫伤后脑的保护作用.方法 成年雄性Wistar大鼠78只,随机分为对照组(n=6),烫伤组(n=36),烫伤+PTX治疗组(n=36).水烫法建立40%全身体表面积(total body surface area, TBSA)烫伤模型,烫伤组大鼠于烫伤15min后静脉输注等渗盐水10ml/kg,烫伤+PTX治疗组大鼠于烫伤15min后静脉输注给予PTX 50mg/kg,2组于烫伤0.5,1,2,4,8,16h后处死动物,每个时间点取6只大鼠测定脑肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6) 和白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)的水平,16h测定NF-κB和GFAP表达.对照组于37℃水假烫15min后静脉输注等渗盐水10ml/kg,16h处死,测定上述指标.凝胶电迁移法(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)测定脑组织NF-κB的活性,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbance assay,ELISA)测定TNF-α、IL-6和IL-10的水平,Western blot测定脑GFAP水平.结果 与对照组相比,烫伤组大鼠脑组织的NF-κB和GFAP的表达显著增强(P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-10水平显著增高(P<0.01).与烫伤组相比,烫伤+PTX治疗组脑组织NF-κB和GFAP的表达减弱(P<0.01)、 TNF-α和IL-6的水平降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01).烫伤+PTX治疗组IL-10水平没有降低,反而显著增高于烫伤组(P<0.01).结论 早期给予PTX对严重烫伤后大鼠继发性脑损伤有保护作用.

Protective effects of pentoxifylline on the brain following remote burn injury in rats