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London/Swedish双突变APP转基因小鼠的鉴定
引用本文:方瑾,马春梅,黄澜,刘亚莉,宗圆媛,全雄志,李万波,秦川. London/Swedish双突变APP转基因小鼠的鉴定[J]. 中国比较医学杂志, 2008, 18(5): 24-29
作者姓名:方瑾  马春梅  黄澜  刘亚莉  宗圆媛  全雄志  李万波  秦川
作者单位:中国医学科学院实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021
基金项目:中央级公益性科研院所基本科研业务费专项基金
摘    要:鉴定及评价APP双突变阿尔茨海默病的转基因小鼠模型。方法将London/Swedish双突变APP基因插入到PDGF启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695^V652I/K596N/M597L双突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定APP695双突变转基因小鼠的基因表型,RT-PCR和Western blotting检测APP突变基因表达,免疫组化检测APP695双突变转基因小鼠大脑病理改变。水迷宫检测APP695^V652I/K596N/M597L转基因小鼠的行为学改变。结果建立了2个品系的人APP695^V652I/K596N/M597L转基因小鼠。抗Aβ1-17免疫组织化学显示APP695双突变转基因小鼠海马区阳性细胞数较APP695^V652I单突变转基因小鼠,及野生小鼠阳性细胞数明显增多,胞膜着色明显加深。双突变转基因小鼠在5月龄时可检测到老年斑。行为学检测显示APP695^V652I/K596N/M597L双突变转基因小鼠学习记忆能力比APP695^V652I单突变转基因小鼠有明显下降。结论APP695^V652I/K596N/M597L转基因小鼠较APP695^V652I转基因小鼠更早出现老年斑及学习认知能力障碍。成功建立了人APP695^V652I/K596N/M597L转基因小鼠阿尔茨海默病模型,为研究阿尔茨海默病发病机制和药物研发提供了有价值的动物模型。

关 键 词:APP  阿尔茨海默病  转基因小鼠  水迷宫  London  突变  转基因  小鼠  Analysis  Establishment  动物模型  价值  药物研发  发病机制  研究  障碍  认知能力  记忆能力  学习  检测显示  行为学  老年斑  可检测  加深
文章编号:1671-7856(2008)05-0024-04

Establishment and Analysis of a APP695V652I/K596N/M597L Transgenic Mouse
FANG Jin,MA Chun-mei,HUANG Lan,LIU Ya-li,ZONG Ynan-yuan,QUAN Xiong-zhi,LI Wan-bo,QIN Chuan. Establishment and Analysis of a APP695V652I/K596N/M597L Transgenic Mouse[J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2008, 18(5): 24-29
Authors:FANG Jin  MA Chun-mei  HUANG Lan  LIU Ya-li  ZONG Ynan-yuan  QUAN Xiong-zhi  LI Wan-bo  QIN Chuan
Abstract:
Keywords:
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