| 摘 要： | 目的研究2型糖尿病肾病(DN)患者尿液外泌体中miRNA的表达谱。方法采用miRNA芯片技术,分别检测8例健康受试者(对照组)、8例2型糖尿病(T2D)患者(T2D组)、8例2型DN患者(DN组)的尿液来分析期内外泌体的miRNA的表达谱。并用实时定量荧光PCR进行验证;挑选表达差异最大的miRNA与微量蛋白尿进行相关分析。结果 DN组与对照组、T2D患者比较,存在16个miRNA表达异常(大于2倍),其中14个miRNA(miR-320c、miR-6068、miR-1234-5p、miR-6133、miR-4270、miR-4739、miR-371b-5p、miR-638、miR-572、miR-1227-5p、miR-6126、miR-1915-5p、miR-4778-5P和miR-2861)表达上调,而2个miRNA(miR-30d-5p和miR-30e-5p)表达下调。miRNA miR-320c和miR-6068在DN组尿液外泌体中表达最多。尿液外泌体miR-320c表达上调与肾小球滤过率预计值的增加呈负相关(筛选序列:R~2=0.23,P=0.11;确认序列:R~2=0.61,P=0.004)。DN组尿液外泌体miR-320c的水平与肾小球滤过率预计值在筛选队列和确认队列中都没有显著相关性(筛选队列:R~2=0.08,P=0.55;确认队列:R~2=0.01,P=0.87),但与尿清蛋白肌酐比值成显著正相关(R~2筛选队列:R~2=0.69,P=0.02;确认队列:R~2=0.94,P=0.005)。结论 DN组与T2D组尿液外泌体中miRNA水平有差异,表达异常的miR-320c可能通过靶蛋白血小板反应蛋白1(TSP-1)对转化生长因子(TGF)-β信号转导通路产生影响,miR-320c有望作为DN的一种新候选标志物,用于在今后研究中评估疾病进展。
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