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大黄酸对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响
引用本文:龚伟,黎磊石,孙骅,张鑫,苏健,曾彩虹,刘志红.大黄酸对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2006,15(2):101-111,143.
作者姓名:龚伟  黎磊石  孙骅  张鑫  苏健  曾彩虹  刘志红
作者单位:1. 南京大学医学院临床学院
2. 南京军区南京总医院,解放军肾脏病研究所,南京,210002
摘    要:目的:探讨大黄酸对STZ糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)及其Ⅰ型(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制。方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。96只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型对照组,低剂量大黄酸治疗组35mg/(kg·d)]和高剂量大黄酸治疗组70mg/(kg·d)]。第4、8、12周各组处死8只大鼠并收集标本,记录体重、左肾重,检测血糖、血肌酐、24h尿蛋白排泄量,ELISA法检测24h尿TGF-β水平。RT-PCR法、Westernblot法及免疫组化法检测肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)mRNA及蛋白质表达水平。结果:糖尿病模型大鼠血糖及24h尿蛋白排泄量明显增高,肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及FNmRNA表达水平在12周内表现进行性升高,肾组织GLUT1mRNA水平在12周内表现为先下调,再上调的趋势。而肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及GLUT1蛋白质表达水平均在8周时达到高峰值,12周时表现下降。大黄酸治疗可时间-剂量依赖性降低糖尿病大鼠血糖水平,减少24h尿蛋白排泄量,血肌酐水平下降,使肾重指数下降。大黄酸治疗可时间-剂量依赖性下调糖尿病大鼠肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ、FN及GLUT1mRNA及蛋白质的表达水平。结论:大黄酸可通过降低糖尿病大鼠血糖水平,一方面直接减少TGF-β的合成,另一方面通过抑制己糖胺通路异常活化,抑制GLUT1的产生及其功能活性,减少TGF-β的产生,从而下调TβRⅠ、TβRⅡ表达,降低肾内TGF-β系统活性,延缓糖尿病肾病的发展。

关 键 词:大黄酸  糖尿病肾病  转化生长因子β  葡萄糖转运蛋白1
收稿时间:2005-12-12
修稿时间:2005-12-12

Rhein down-regulates renal expression of both TGF-β and TGF-β receptors in diabetic rats
GONG Wei,LI Leishi,SUN Hua,ZHANG Xin,SU Jian,ZENG Caihong,LIU Zhihong.Rhein down-regulates renal expression of both TGF-β and TGF-β receptors in diabetic rats[J].Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation,2006,15(2):101-111,143.
Authors:GONG Wei  LI Leishi  SUN Hua  ZHANG Xin  SU Jian  ZENG Caihong  LIU Zhihong
Abstract:
Keywords:
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