| 摘 要： | 目的研究利拉鲁肽对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠肾脏8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的影响。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分成对照组(普通饮食)16只、模型组(高脂饮食)38只。喂养8周末各组取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验评价各组IR状态,判定IR造模成功后再将高脂喂养组随机分为IR组、干预组1(利拉鲁肽100μg·kg~(-1)·d~(-1))、干预组2(利拉鲁肽200μg·kg~(-1)·d~(-1))。药物干预2周后,测定各组大鼠血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白量以及肾组织中8-OHdG、MDA和SOD含量,并应用电镜观察各组肾组织形态结构。结果 IR组的SCr、BUN、24 h尿蛋白定量、8-OHdG、MDA分别为(26.31±0.60)μmol/L、(10.43±0.50)mmol/L、(7.13±0.60)mg、(32.81±2.96)ng/L和(7.7±1.0)nmol/mg,与对照组[(15.55±0.42)μmol/L、(5.34±1.33)mmol/L、(2.18±0.29)mg、(13.30±1.72)ng/L、(3.3±0.4)nmol/mg]比较均明显升高(均P0.05),而SOD表达下降[(175.0±7.7)U/mg比(237.1±12.4)U/mg,P0.05)];与IR组比较,干预组1的24 h尿蛋白定量[(6.46±0.44)mg]、8-OHdG[(28.54±2.71)ng/L]、MDA[(6.6±1.0)nmol/mg]表达均减少(均P0.05);与IR组比较,干预组2的SCr[(24.07±1.05)μmol/L]、BUN[(9.53±0.53)mmol/L]、24 h尿蛋白定量[(4.60±0.40)mg]、MDA[(5.7±0.5)nmol/mg]、8-OHdG[(20.06±1.65)ng/L]表达均降低(均P0.05),而SOD[(216.1±10.6)U/mg]表达升高(P0.05);与干预组1比较,干预组2的SCr、BUN、24 h尿蛋白量、MDA、8-OHdG均降低(均P0.05),而SOD表达升高(P0.05)。结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性降低肾脏氧化应激水平,可能是阻断IR所致肾损伤的原因之一。
|
