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负性调节葡萄糖转运对糖尿病小鼠视网膜微血管病变的抑制作用
引用本文:石珂,张悦之,谢琳,游志鹏,周悦,汪昌运.负性调节葡萄糖转运对糖尿病小鼠视网膜微血管病变的抑制作用[J].第二军医大学学报,2015,36(2):147-154.
作者姓名:石珂  张悦之  谢琳  游志鹏  周悦  汪昌运
作者单位:南昌大学第二附属医院眼科,南昌,330006
基金项目:国家自然科学基金(81160123)、江西省卫计委中医药科研计划(2013B016)、江西省教育厅青年科学(GJJ13046)
摘    要:目的 观察通过抑制视网膜上葡萄糖转运蛋白1 (glucose transporter-1,GLUT1)表达而减少葡萄糖转运进入视网膜对糖尿病小鼠微血管病变的影响.方法 36只8周龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组、糖尿病对照组和GLUT1小干扰核糖核酸(siRNA)治疗组,每组12只.腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型后,GLUT1siRNA组予以玻璃体腔注射1μL靶向GLUT1的siRNA,正常对照组和糖尿病对照组注射等量非靶向性siRNA.建模成功后第21周,对3组小鼠行免疫印迹法检查视网膜GLUT1的表达并测定比较视网膜的含糖量,通过测定视网膜ICAM-1和TNF-α的表达及检查视网膜血管白细胞黏滞和血-视网膜内屏障渗漏以比较微血管病变程度.结果 GLUT1siRNA组GLUT1在神经视网膜层的表达较正常对照组表达约下降77.00%,仅为糖尿病对照组的8.07%,差异有统计学意义(P<0.01).尽管糖尿病对照组和GLUT1siRNA组视网膜组织含糖量均高于正常对照组,但GLUT1siRNA组小鼠视网膜含糖量为糖尿病对照组的50.05%,差异有统计学意义(P<0.01);糖尿病对照组和GLUT1siRNA组小鼠视网膜ICAM1和TNF-α的表达均高于正常对照组(P<0.01),但这两个炎症因子在GLUT1siRNA组表达仅分别为糖尿病对照组的66.14%(P<0.05)和54.76%(P<0.01);同时我们发现糖尿病对照组较GLUT1siRNA组有更多的白细胞黏附在视网膜血管中,视网膜铺片发现糖尿病对照组较GLUT1siRNA组其荧光渗漏区域较多,且渗漏面积也较大.结论 GLUT1 siRNA通过抑制GLUT1表达,限制葡萄糖转运进入视网膜,从而降低视网膜含糖量,减轻了糖尿病视网膜的炎症反应和血-视网膜内屏障渗漏,对糖尿病视网膜病变可产生缓解作用.

关 键 词:葡萄糖转运蛋白1  小分子干扰RNA  糖尿病视网膜病变
收稿时间:2014/11/10 0:00:00
修稿时间:2014/12/3 0:00:00

Negative regulation of glucose transport alleviates microvasculature pathological changes of retinopathy in diabetic mice
SHI Ke,ZHANG Yue-zhi,XIE Lin,YOU Zhi-peng,ZHOU Yue and WANG Chang-yun.Negative regulation of glucose transport alleviates microvasculature pathological changes of retinopathy in diabetic mice[J].Academic Journal of Second Military Medical University,2015,36(2):147-154.
Authors:SHI Ke  ZHANG Yue-zhi  XIE Lin  YOU Zhi-peng  ZHOU Yue and WANG Chang-yun
Affiliation:Department of Ophthalmology,the Second Affiliated Hospital of Nanchang University,,,,,
Abstract:
Keywords:glucose transporter type 1  siRNA  diabetic retinopathy
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