| 采用sPD-1协同4-1BBL进行肿瘤免疫基因治疗的研究 |
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| 引用本文： | 耿婷,张桂梅,黄波,肖晗,冯作化.采用sPD-1协同4-1BBL进行肿瘤免疫基因治疗的研究[J].医学分子生物学杂志,2007,4(3):209-214. |
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| 作者姓名： | 耿婷 张桂梅 黄波 肖晗 冯作化 |
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| 作者单位： | 华中科技大学同济医学院基础医学院生物化学与分子生物学系,武汉市,430030 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金
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国家重点基础研究发展计划(973计划) |
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| 摘 要： | 目的探讨采用sPD-1协同4-1BBL进行肿瘤免疫基因治疗的效果及相关的免疫学机制。方法以不同剂量的H22肝癌细胞接种于BALB/c小鼠右后腿肌肉内,建立小鼠肿瘤模型;采用可溶性PD-1 (sPD-1)和4-1BBL真核表达质粒体内转染进行基因治疗;观察接种不同剂量肿瘤细胞、不同治疗时间小鼠的成瘤率及肿瘤治疗效果;RT-PCR检测肿瘤微环境中免疫调控相关基因的表达;组织切片检测肿瘤细胞浸润肌肉组织的组织学变化;流式细胞仪检测脾脏细胞毒性T细胞(CTLs)的杀瘤效率。结果转染4- 1BBL/sPD-1基因治疗后,接种低剂量(1×10~4个/ml)H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤生长完全受到抑制;接种高剂量(1×10~5个/ml)H22肿瘤细胞的小鼠肿瘤也受到显著抑制。通过延长基因治疗,荷瘤小鼠的成瘤率随着治疗时间的延长逐渐递减,至8周时成瘤率为0;基因治疗不仅促进IFN-γ和IL-2基因表达上调,而且也使TGF-β、IL-10的表达下调;瘤组织中CD8~ T淋巴细胞数量增多和脾淋巴细胞的杀瘤效率显著增加。结论利用体内存在的少量肿瘤可作为抗原刺激淋巴细胞的激活;基因治疗适用于对手术、化疗、放疗后体内残存的少量肿增细胞的清除;当体内存在大量肿瘤细胞时,适当延长基因治疗时间可获得较好的治疗效果。
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| 关 键 词： | 肿瘤坏死因子4-1BBL sPD-1 共刺激分子 基因治疗 肝癌 |
| 修稿时间： | 2007年1月31日 |
The Immunogene Therapy with Soluble PD-1 and 4-1BBL for Hepatocelluar Carcinoma |
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| GENG Ting,ZHANG Guimei,HUANG Bo,XIAO Han,FENG Zuohua.The Immunogene Therapy with Soluble PD-1 and 4-1BBL for Hepatocelluar Carcinoma[J].Journal of Medical Molecular Biology,2007,4(3):209-214. |
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| Authors: | GENG Ting ZHANG Guimei HUANG Bo XIAO Han FENG Zuohua |
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| Keywords: | 4-1BBL sPD-1 costimulatory molecules gene therapy hepatoma |
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