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| 糖原合酶激酶-3β调节9G8介导的tau外显子10的可变剪接 | |
| 作者姓名： | 丁绍红 尹晓敏 施建华 钱 慰 刘飞 |
| 作者单位： | 南通大学江苏省神经再生重点实验室;南通大学公共卫生学院;南通大学医学院生物化学与分子生物学教研室; |
| 基金项目： | 国家自然科学基金(30770468,30801202); 江苏省自然科学基金(BK2009159)资助项目~~ |
| 摘 要： | Tau外显子10的可变剪接产生含3个微管结合片段或4个微管结合片段的tau蛋白变异体(3R-tau和4R-tau).正常成年人脑中,3R-tau和4R-tau的表达水平相近,这种比例对于维持正常脑功能非常重要.9G8是剪接因子SR蛋白家族中的成员之一,参与多种基因转录产物的剪接调控,它的功能和活性受磷酸化高度调节.糖原合酶激酶(GSK)-3β是体内重要的蛋白激酶,已有研究显示它参与调节tau外显子10的可变剪接.利用微型tau基因研究了9G8在不同细胞系中对tau外显子10可变剪接的作用以及GSK-3β对9G8介导的tau外显子10可变剪接的影响.结果显示,过表达9G8抑制tau外显子10的表达,GSK-3β在体外可催化9G8的磷酸化,GSK-3β可以被9G8从大鼠脑匀浆中沉降(pull-down),提示它们之间可能存在相互作用,在培养的细胞中,GSK-3β与9G8之间存在共定位,过表达GSK-3β抑制9G8对外显子10可变剪接的作用,有利于4R-tau的产生.这些结果显示GSK-3β影响9G8介导的tau外显子10的剪接. |
| 关 键 词： | 9G8 糖原合酶激酶3β(GSK-3β) tau 可变剪接 |
| 收稿时间： | 2009-09-08 |
| 修稿时间： | 2009-11-29 |
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