奥硝唑血药浓度的高效液相色谱法测定及其国产和进口片剂的药动学和生物等效性研究

目的建立血浆中奥硝唑浓度的反相高效液相色谱分析方法,并用此法研究了国产和进口奥硝唑片剂在健康人体内的药动学及生物等效性.方法用甲醇/异丙醇(50/50)提取样本,采用Kromasil C18色谱柱,以甲醇:0.4%HAc(50∶50)为流动相,流速0.8mL·min-1,紫外检测波长316nm.18名健康男性志愿者随机交叉口服国产及进口奥硝唑片1.5g,测定其药动学参数,评价两种制剂的生物等效性.结果奥硝唑在2.0～20.0μg·mL-1范围内呈线性,r=0.9997,最低检测限0.2μg·mL-1.低、中、高浓度(2.0,10.0,20.0μg·mL-1)的方法回收率分别为100.36%,98.21%和97.42%,日间及日内RSD分别＜6%和＜7%.药动学研究表明,口服奥硝唑国产与进口制剂的药-时曲线符合有滞后时间的二室模型.其主要药动学参数如下:t1/2(β) 分别为(16.29±2.20)h 和(15.85±2.26)h ;Tmax 分别为(1.67±0.49)h 和(1.75±0.48)h; Cmax 分别为(22.03±3.53)mg·L-1 和(22.58±5.94)mg·L-1 ;AUC0～72 分别为(444.56±55.87)mg·h·L-1 和(433.31±58.52)mg·h·L-1 ;AUC0～∞分别为(462.95±55.35)mg·h·L-1 和(451.67±57.97)mg·h·L-1 .两种制剂主要药动学参数均无显著性差异(P＞0.05).国产奥硝唑片的相对生物利用度为(102.91±8.93)%.结论本法准确可靠,操作简便,适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测.统计学检验结果提示,国产和进口奥硝唑片具有生物等效性.

Determination of ornidazole in plasma by HPLC and study on its pharmacokinetics and bioequivalence of domestic and imported tablets in 18 healthy volunteers

OBJECTIVE To establish a reversed HPLC method for the determination of ornidazole in human plasma, and study the pharmacokinetics and bioequivalence of domestic and imported tablets in healthy volunteers.METHOD The drug was extracted from plasma with me