右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及Nrf2/HO-1通路的影响

摘 要 目的：探讨右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及核转录因子红细胞系2p45相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶 1（HO-1）通路的影响。 方法: 将100只C57BL/6小鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、地塞米松组（100 mg·kg-1）、右美托咪定低（40 mg·kg-1）、高（80 mg·kg-1）剂量组。除正常对照组外，其余各组建立高氧诱导急性肺损伤模型，并于造模成功后腹腔注射相应药物，正常对照组和模型组给予等体积生理盐水，qd，持续7 d。实验结束后，检测小鼠肺/体比值、肺损伤评分、血氧分压（PaO2），小鼠肺组织中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平，胱天蛋白酶 1（caspase 1）、白细胞介素 1β（IL 1β）、白细胞介素 18（IL 18 ）蛋白水平。制作肺部HE染色切片，观察肺损伤情况。 结果: 与正常对照组比较，模型组肺/体比值、肺损伤评分、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平、IL 1β、IL 18、caspase 1蛋白表达水平明显升高，PaO2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，右美托咪定组肺/体比值、肺损伤评分、Nrf2 mRNA及蛋白表达水平、IL 1β、IL 18、caspase 1蛋白表达水平明显降低，PaO2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05），且呈剂量相关性；右美托咪定低剂量组与地塞米松组比较差异有统计学意义（P<0.05）。正常对照组肺泡组织结构正常，无炎症细胞浸润、无胶原蛋白沉淀；模型组、右美托咪定低剂量组肺泡壁明显增厚、破裂，可见中性细胞及少量嗜酸性细胞浸润，肺间质可见较多胶原蛋白沉淀；右美托咪定高剂量组及地塞米松组肺泡结构基本正常，有少量中性细胞侵润，几乎无胶原蛋白沉淀。 结论: 右美托咪定对高氧诱导急性肺损伤小鼠的保护作用与抑制Nrf2 mRNA及蛋白表达水平表达，进而抑制IL 1β、IL 18、caspase 1蛋白表达有关。

Protective Effect of Dexmedetomidine in Mice with Acute Lung Injury Induced by Hyperoxia and Its Influence on Nrf2/HO-1 Pathway