匹格列酮对视网膜Müller细胞活化的影响*

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPARγ)激动剂匹格列酮(pioglitazone, Pio)对Müller细胞活化及炎症因子分泌的影响。方法：第2代原代培养的大鼠Müller细胞鉴定后分为6组，对照组：不加任何药物；脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)组：加入1 μg/mL LPS；Pio组(共3组)：分别加入0.1、1.0、10.0 μmol/L Pio处理后再加入1 μg/mL LPS；拮抗剂组：加入1.0 μmol/L Pio及1 μmol/L GW9662(PPARγ拮抗剂)处理后再加入1 μg/mL LPS。将各组Müller细胞分别与视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)(RGC-5细胞株)共培养，流式细胞术检测RGC-5细胞的凋亡情况；免疫荧光及Western Blot测定Müller细胞中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)及核因子(nuclear factor κB, NF-κB) P65的表达变化；酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoabsorbent assay, ELISA)检测细胞上清液中炎症因子的分泌。结果：(1)LPS刺激后Müller细胞中GFAP表达较对照组明显上升(P＜0.05)，Pio组GFAP的表达较LPS组均有下降(P＜0.05)。(2)Pio组PPARγ蛋白表达较LPS组明显增加(P＜0.05)，拮抗剂组PPARγ蛋白表达较Pio组显著降低(P＜0.05)。(3)Pio组NF-κB P65的表达较LPS组明显下降(P＜0.05)，而拮抗剂组较Pio组明显上升(P＜0.05)。(4)Pio组肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6, IL-6)的水平较LPS组明显下降(P＜0.05)。拮抗剂组TNF-α、IL-6较Pio组有明显上升(P＜0.05)。(5)不同处理组的Müller细胞与RGC-5细胞共培养，Pio组RGC-5细胞凋亡较LPS组明显降低(P＞0.05)，拮抗剂组较Pio组明显上升(P＞0.05)。结论：PPARγ激动剂Pio能抑制Müller细胞的激活、抑制NF-κB信号通路及炎症因子释放，从而保护视网膜神经元。