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IL-6在胶质母细胞瘤的表达及作用机制研究
引用本文:王德佳,杨 波,高 星,刘惠苗,解冰川.IL-6在胶质母细胞瘤的表达及作用机制研究[J].现代生物医学进展,2019,19(4):651-656.
作者姓名:王德佳  杨 波  高 星  刘惠苗  解冰川
作者单位:承德市中心医院神经内科;承德市中心医院生殖医学科;河北医科大学第一医院神经内科;
基金项目:河北省卫生厅科研基金项目(20130580)
摘    要:目的:探讨白介素6(IL-6)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达,并探讨其高表达的作用机制,以期阐明GBM发生发展潜在分子机制。方法:采用免疫组化检测表皮生长因子变体3 (EGFRv III)阳性和阴性GBM组织IL-6的相对表达。以恶性胶质瘤细胞U87MG为研究对象,构建表达EGFRv III的U87MG-EGFRvIII细胞,用IL-1β分别处理U87MG、U87MG-EGFRvIII细胞,ELISA检测IL-6分泌量。采用EGFR下游效应通路p38MAPK、MK2、MEK1/2、JNK抑制剂SB、sc-48、PD、SP预处理细胞1小时,IL-1β刺激细胞后,检测各组IL-6分泌量变化。将IL-1β处理后的U87MG-EGFRvIII细胞记为IL-1β组,以不做任何处理细胞记为Control组,用联合SB、sc-48处理的IL-1β细胞依次命名为IL-1β+SB和IL-1β+sc-48组,western blot检测p38MAPK-MK2通路蛋白和IL-6蛋白表达,qPCR检测IL-6 m RNA表达。结果:IL-6在EGFRv III阳性GBM组织中普遍高表达,在EGFRv III阴性GBM组织中普遍低表达。EGFRv III可在未受IL-1β刺激的恶性胶质瘤细胞中上调IL-6基础分泌,也可在IL-1β刺激情况下进一步促进IL-6分泌。在U87MG细胞中,所有通路抑制剂对IL-6分泌均无影响;在U87MG-EGFRvIII细胞中p38 MAPK-MK2通路抑制剂SB和sc-48明显抑制IL-1β诱导的IL-6分泌,而MEK1/2、JNK抑制剂PD和SP则无明显影响。IL-1β能够诱导p38MAPK-MK2通路激活,诱导细胞内IL-6表达增加,联合SB、sc-48处理细胞后,p38MAPK-MK2通路活性降低,细胞内IL-6表达降低。结论:癌基因EGFRv III能够上调恶性胶质瘤细胞中IL-6基础分泌,IL-1β可进一步刺激IL-6分泌,其机制可能与p38MAPK-MK2通路激活有关。

关 键 词:白介素6  胶质母细胞瘤  p38MAPK  MK2
收稿时间:2018/4/8 0:00:00
修稿时间:2018/4/30 0:00:00

Expression and Potential Mechanisms of IL-6 in Malignant Glioma Cells
WANG De-ji,YANG Bo,GAO Xing,LIU Hui-miao and XIE Bing-chuan.Expression and Potential Mechanisms of IL-6 in Malignant Glioma Cells[J].Progress in Modern Biomedicine,2019,19(4):651-656.
Authors:WANG De-ji  YANG Bo  GAO Xing  LIU Hui-miao and XIE Bing-chuan
Affiliation:Department of neurologyneurology, Central Hospital of Chengde, Chengde, Hebei, 067000, China,Department of reproductive medicine, Central Hospital of Chengde, Chengde, Hebei, 067000, China,Department of neurologyneurology, Central Hospital of Chengde, Chengde, Hebei, 067000, China,Department of neurologyneurology, First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei, 050031, China and Department of neurologyneurology, First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei, 050031, China
Abstract:
Keywords:IL-6  GBM  p38MAPK  MK2
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