生物合成7-脱氢胆甾醇酵母底盘的初探

7-脱氢胆甾醇是生产维生素D₃的关键前体，目前利用化学合成和生物转化生产7-脱氢胆甾醇的方法无法适应大规模工业生产的需要，合成生物学的出现为次级代谢物的异源合成提供了新的选择，酿酒酵母和解脂酵母都是适用于工业生产的底盘生物。在酿酒酵母中，麦角固醇合成途径会抑制7-脱氢胆甾醇的合成，通过敲除麦角固醇合成途径上的非必需基因erg5并引入人源的C24还原酶基因dhcr24，可以实现在酿酒酵母中生产7-脱氢胆甾醇，摇瓶发酵产量为2.62 mg·L^-1。解脂酵母中7-脱氢胆甾醇的合成不受麦角固醇的影响，通过将人源的dhcr24基因整合到基因组rDNA位点上，7-脱氢胆甾醇的产量最高达到27.91 mg·L^-1。为寻找适合于异源表达甾醇类次级代谢物的酵母底盘提供了可供借鉴的研究方法，具有一定的指导意义。