氯气致急性肺损伤机制及保护药物的研究

目的 氯气是一种在工业生产以及环境污染中常见的吸入性刺激性毒剂。急性氯气暴露会导致明显的肺部损伤，包括呼吸道黏膜脱落、肺水肿，甚至引起死亡，但损伤机制不清楚。目前尚无有效的临床救治药物。丙酮酸乙酯（EP）是一种稳定的丙酮酸代谢产物，有重要的抗炎抗氧化特性，在脓毒血症以及系统性炎症中能够显著降低死亡率。本研究中给予氯气染毒大鼠EP治疗，观察对肺损伤及肺组织氧化应激指标的影响，以探讨氯气致急性肺损伤机制及EP对肺损伤治疗作用。方法 30只SD大鼠随机分为阴性对照组，氯气染毒组和EP治疗组，共3组，每组10只动物。正常对照组大鼠以空气为对照，染毒组大鼠给予800 ppm的氯气，染毒时间为20 min，于染毒后6 h观察肺组织湿干比、肺组织病理以及血氧指数，并检测肺组织匀将中TBARs, GSH, GSSG含量以及SOD和CAT活性。结果 氯气染毒后肺组织湿干比显著增加，肺组织病理HE染色显示炎症细胞浸入，肺泡间水肿形成，并存在严重出血。血氧指数显著降低。表明氯气染毒后导致肺组织急性肺损伤出现。EP治疗后肺组织湿干比降低，组织病理表现显著改善，血氧指数增加。表明EP治疗显著改善了氯气导致的急性肺损伤。肺组织匀浆中TBARs, GSH显著降低，GSSG显著增加。而SOD和CAT活性显著降低。表明氯气导致了肺组织氧化应激发生。EP治疗显著改善了肺组织氧化应激状态。结论 氧化应激在氯气致肺损伤中发挥了重要作用，EP治疗通过改善肺组织氧化应激状态抑制了氯气导致的急性肺损伤发生。