抗氧化天然产物对芥子气氧化损伤的保护作用

目的 观察丹参、知母提取物对芥子气中毒所致氧化损伤的影响，评价其对芥子气中毒的预防和(或)治疗效果。方法 (1) 细胞水平试验：乳腺癌细胞MDA-MB-231和血管平滑肌细胞(VSMC)与芥子气200 μmol·L^-1作用15 min；受试药为丹酚酸4 mg、知母黄酮16 mg（1∶4）或丹酚酸4 mg、知母黄酮8 mg（1∶2）溶于50 μl DMSO，无血清DMEM稀释至100和50 mg·L^-1。预防给药时，药物与细胞预孵2 h，然后染毒; 治疗用药时，细胞染毒后与药物孵育24 h。分别观察细胞存活率并检测MDA水平。(2) 整体动物试验：雄性SD大鼠随机分为正常对照组、中毒对照组、维生素C（200 mg·kg^-1）治疗组（阳性对照）、抗氧化剂低剂量治疗组、中剂量治疗和高剂量治疗组。芥子气染毒剂量为3.5 mg·kg^-1（70%LD₅₀），皮下注射，1 h后给予治疗；按丹酚酸∶知母黄酮1∶4，每日ig给予30, 60和120 mg·kg^-1，连续7 d。观察大鼠生存状况，测定血清中MDA, GSH和SOD水平，并取肠、肝进行病理学检查。结果 不同浓度的提取物复方对芥子气细胞毒性均无预防作用，但有一定治疗作用；复方提取物对芥子气引起的细胞氧化损伤有一定防护效果。提取物复方可提高芥子气中毒动物存活率；对脂质氧化和SOD抗氧化体系无明显影响；但可剂量依赖性地恢复芥子气中毒后的GSH水平。结论 芥子气对SD大鼠引起的氧化损伤可能主要由GSH体系介导，丹参、知母提取物通过升高GSH水平，发挥抗氧化作用，进而起到抗芥子气中毒效果。