| 糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响 |
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| 引用本文： | 蔡京娩,赵宗江,张新雪,苗永辉,王婷,葛东宇,宋璐霞.糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(15):96-102. |
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| 作者姓名： | 蔡京娩 赵宗江 张新雪 苗永辉 王婷 葛东宇 宋璐霞 |
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| 作者单位： | 北京中医药大学 中医学院, 北京 100029,北京中医药大学 中医学院, 北京 100029,北京中医药大学 中医学院, 北京 100029,北京中医药大学 中医学院, 北京 100029,北京中医药大学 中医学院, 北京 100029,北京中医药大学 中医学院, 北京 100029,北京中医药大学 中医学院, 北京 100029 |
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| 基金项目： | 国家重点研发计划课题项目（2018YFC1704304）；国家自然科学基金面上项目（81373831）；科技部中医药现代化研究重点专项（2018YFC1704304） |
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| 摘 要： | 目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖16. 7 mmol·L~(-1),24 h尿蛋白 0. 4 mg确定DN小鼠模型成功。将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0. 525,1. 05,2. 1 g·kg~(-1))组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组。每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0. 01 mL·g~(-1)体质量系数,每天1次。观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量。第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),甘油三酯(TG),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;用原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β(GSK3β),β-连环蛋白(β-catenin) mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾重/体质量,24 h尿蛋白显著降低(P 0. 01);肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低(P 0. 01),NO,SOD含量显著升高(P 0. 01),Wnt4,Gsk-3β,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少(P 0. 01)。结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用。
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| 关 键 词： | 糖尿病肾病 糖肾平 肾痿 KKAy小鼠 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路 肾小管上皮细胞转分化 |
| 收稿时间： | 2019/3/25 0:00:00 |
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