野生型p53基因转染和低能量激光照射防治移植静脉再狭窄的实验研究

目的：探索转基因疗法和激光疗法防治移植静脉远期再狭窄的可行性及作用机制。方法：建立兔颈外静脉颈总动脉移植模型，分为（1）对照组，（2）绿色荧光蛋白（GFP）基因转染组，（3）p53基因转染组，（4）低能量激光照射组，（5）p53基因转染并低能量激光照射组。术后4周，免疫组织化学方法检测外源p53基因的表达及增殖细胞核抗原（PCNA），应用DNA片段末端标记法（TUNEL）标记凋亡细胞。HE、Masson及维多利亚兰染色后，应用计算机图像分析系统检测移植静脉内膜、中膜增生情况。结果：术后4周，与对照组相比，GFP基因转染组移植静脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖率、凋亡率差异无显著性，移植静脉内膜和中膜厚度无明显变化；p53基因转染组VSMC增殖率降低61％，凋亡率增加25％，移植静脉内膜和中膜厚度分别减少60％、33％，内膜厚度/中膜厚度比值(I/M)减少37％；应用低能量激光照射组VSMC增殖率降低41.5％，细胞凋亡率增加40.9％，移植静脉内膜和中膜厚度分别减少了58.5％、18.0％，I/M比值减少47.2％；转染p53基因同时应用低能量激光照射组VSMC增殖率较对照组降低61.7％，细胞凋亡率增高47.0％，移植静脉内膜和中膜厚度分别减少69.7％、44.4％，I/M比值减少44.5％。结论：转染野生型p53基因和低能量激光血管外照射可以抑制静脉VSMC增殖，促进移植静脉VSMC凋亡，使移植静脉内膜和中膜的增生减轻，具有防治移植静脉远期再狭窄的作用。

Prevention of vein graft restenosis with wild-type p53 gene transfection and laser irradiation