PFD对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化治疗疗效和 CTGF表达的影响

目的：观察不同剂量PFD对二甲基亚硝胺（ Dimethylnitrosamine DMN）诱导大鼠肝纤维化的治疗作用和CTGF表达的影响，初步探讨其可能的作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠105只随机分为正常组21只，给予生理盐水10 mg／kg体重腹腔内注射，每周前三天连续给药，1次／日，连续注射3周；造模组84只，给予1％DMN溶液10 mg／kg体重腹腔注射，每周前三天连续给药，1次／日，连续注射3周。两周末将造模组随机分为4组，每组21只，分别是：模型组、IFN －α治疗组、PFD 120 mg、PFD 240 mg治疗组。各组大鼠均于造模第3周第一天给予药物治疗，每周七天，1次／日，治疗共4周。各组给药剂量及方法如下：正常组、模型组予以0．5％CMC－Na 6 mL／kg灌胃；PFD不同剂量组予以相应剂量PFD灌胃； IFN －α组予以IFN －α10万单位／只，皮下注射。治疗四周后处死所有大鼠，留取肝组织行Masson染色，免疫组织化学法测Ⅰ型胶原， CTGF表达。结果（1） Masson染色SSS半定量评分，模型组与正常组比较显著升高（ P＜0．05）。 IFN －α组、PFD组SSS半定量评分较模型组显著降低（ P＜0．05）。免疫组化法检测肝组织Ⅰ型胶原的表达，模型组与正常组比较显著升高（ P＜0．05），PFD组与模型组比较显著降低（P＜0．05），IFN －α组与模型组比较无统计学差异（P＞0．05），（2）免疫组化法检测肝组织CTGF的表达，模型组与正常组比较显著升高（P＜0．05）。 PFD 120 mg、PFD 240 mg各组与模型组比较显著降低（P＜0．05）。结论（1）PFD具有治疗DMN诱导的大鼠肝纤维化的作用，与α－IFN无明显差别。（2）PFD抗DMN诱导大鼠肝纤维化的作用机制可能与下调CTGF的表达，抑制促纤维化因子有关。

Effects of PFD on Dimethylnitrosamine-induced Hepatic Fibrosis and the Expression of CTGF in the Rats