基于NF-κB信号通路探讨苓桂术甘汤对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抗炎保护作用

目的 观察苓桂术甘汤对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）模型小鼠的疗效及相关作用机制。方法 将72只7周龄SPF级C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg^-1）、苓桂术甘汤高、中、低剂量组（9.36、4.68、2.34 g·kg^-1），每组12只。除正常组外，其余各组采用鼻滴法予LPS（50 μg/只）构建小鼠ALI模型。给药组分别在造模前连续灌胃给药7 d。造模后12 h取小鼠肺组织，测定双肺湿/干质量比（W/D）；苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学变化；支气管肺泡灌洗液（BALF）采用细胞计数仪计算总细胞数，瑞氏吉姆萨染色检测炎性细胞的分类（中性粒细胞、巨噬细胞）与数量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核转录因子-κB（NF-κB）炎症通路中NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65及二者磷酸化蛋白的表达，并计算磷酸化蛋白/总蛋白比值。结果 与正常组比较，模型组小鼠肺组织严重损伤，肺泡完整结构被破坏，肺泡壁增厚，大量炎性细胞与红细胞浸润，肺水肿显著加重（P<0.01）。BALF中总细胞与炎性细胞数量，IL-6、TNF-α及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白表达显著上调（P<0.01）；与模型组比较，苓桂术甘汤高、中、低剂量组与地塞米松组小鼠肺损伤明显缓解，肺水肿显著减轻（P<0.01）。BALF中总细胞与中性粒细胞数量，IL-6、TNF-α及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白表达显著下调（P<0.01），巨噬细胞数量明显减少（P<0.05）。结论 苓桂术甘汤对LPS-ALI小鼠具有抗炎保护作用，能有效减轻炎症、利水消肿，其机制可能与抑制NF-κB通路活化有关。