维生素C逆转口腔鳞状细胞癌顺铂耐药的作用

目的：探讨维生素C（vitamin C，VC）逆转口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC或口腔鳞癌）顺铂（cis‐platin，DDP）耐药的作用及其机制。方法：选用体外培养的人口腔鳞癌CAL27细胞，用浓度梯度递增法筛选出耐DDP的CAL27/DDP细胞株，用平板克隆形成实验、CCK-8、划痕愈合实验、Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术分别检测单独应用DDP以及联合VC 对 CAL27/DDP 细胞克隆形成、细胞增殖、迁移和凋亡的影响，Wester blotting 分别检测 CAL27、CAL27/DDP 和 VC 处理后CAL27/DDP 细胞中 P-gp 蛋白的表达变化。结果：DDP 对 CAL27/DDP 细胞的 IC50比 CAL27 细胞显著上升（P<0.05），CAL27/DDP细胞对DDP耐药；联合VC后，DDP对CAL27/DDP细胞的IC50比DDP单用时显著降低（P<0.05）。DDP联合VC能显著抑制CAL27/DDP细胞的迁移能力（P<0.01），同时提高细胞的凋亡率（P<0.01）。CAL27/DDP细胞中P-gp蛋白表达水平相对CAL27细胞升高（P<0.05），在VC干预后其表达水平下降（P<0.05）。结论：VC可逆转口腔鳞癌细胞DDP耐药，此种逆转作用是通过抑制P-gp蛋白表达实现的