乳脂球表皮生长因子8在急性胰腺炎中的作用研究进展

急性胰腺炎（AP）是临床上常见的消化系统的急症之一，其发病机制复杂且尚未完全阐明，亦缺乏特异性的治疗手段。而乳脂球表皮生长因子8（MFG-E8）的发现为AP的诊治提供了新的方向和思路。研究显示，MFG-E8参与AP的病理生理过程，可能是AP的内源性保护介质，同时MFG-E8在AP患者血清中的高表达可能作为评价AP治疗有效性的潜在生物标志物。近年来随着对AP发生的病理生理机制研究不断深入，已经证实钙介导的腺泡细胞损伤和死亡机制，清除凋亡和坏死细胞在AP炎症反应中的必要性，以及线粒体通透性转换孔和肠黏膜屏障在AP中的重要性等。而MFG-E8在AP的发生发展过程中扮演重要角色，一方面，MFG-E8通过改善胰腺结构，恢复胰腺腺泡细胞的再生功能并清除坏死的腺泡，同时降低AP动物模型小鼠的血清淀粉酶、脂肪酶水平而缓解AP；另一方面，MFG-E8通过介导的炎症信号通路促进巨噬细胞重编程，以减少促炎细胞因子的产生，从而抑制AP炎症反应。同时MFG-E8可通过改善线粒体生物发生，增加线粒体融合而修复线粒体的结构和功能，从而减轻氧化应激反应防止AP进展。此外，MFG-E8在修复肠黏膜屏障、减少肠道细菌移位、改善肠道缺血再灌注等方面亦发挥重要作用。MFG-E8作为一种亲脂性抗炎糖蛋白，具有抗自身免疫性和炎性疾病等多种生物活性，通过与整合素受体αvβ3/5和磷脂酰丝氨酸结合，而具有多种生物学功能，并参与肠上皮细胞的维持和修复、血管生成、肿瘤细胞间的黏附、增殖以及凋亡细胞的清除等细胞过程。目前研究发现MFG-E8在多种疾病中发挥重要的作用，包括感染性疾病、肿瘤、神经系统疾病、自身免疫性疾病等。然而MFG-E8在AP中的作用是在近年来才被意识到，对于其具体的作用机制尚处于初步认识阶段，并未完全明确；且目前的文献报道多集中于炎症反应、线粒体功能恢复和肠黏膜屏障保护方面，对于在AP其他病理机制中的作用如胰腺微循环，还需进一步的研究；其次对于MFG-E8干预AP的时机，适用的阶段，以及具体的量效关系还未有确切的定论，但靶向MFG-E8是治疗AP的新策略。因此，继续深入研究MFG-E8在AP发病中的作用对于AP的诊治具有重要意义。笔者就MFG-E8的结构功能及其在AP中的作用机制，同时以MFG-E8为靶点进行AP治疗的相关文献作一综述，为今后AP的临床诊治提供新的切入点。

Research progress on the role of milk fat globule epidermal growth factor 8 in acute pancreatitis