糖肽类抗生素的作用机制及肠球菌的糖肽耐药机制

糖肽类抗生素通过与细菌细胞壁以D－Ala-D-Ala为末端的肽聚糖前体小肽特异性结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖的延伸或／和交联，从而阻遏细胞壁的合成，最终导致细菌细胞死亡。糖肽类抗生素对几科所有的革兰氏阳性菌具有活性，在临床上用于严重的革兰氏阳性菌感染的治疗，代表着对付这类难治性疾病的最后防线，随着20世纪80年代万古霉素耐药耐肠球菌的出现。糖肽耐药性肠球菌不断增多，近期甚至出现了糖肽耐药基因从肠球菌向其它细菌转移的现象，由于尚缺乏有效治疗糖肽耐药菌感染的药物，糖肽耐药性已成为威胁人类生存和健康的一大难题。从已有的研究发现，肠球菌的糖肽耐药表现型有5种，即VanA、VanB、VanC、VanD和VanE型，前2种较多见，为诱导性耐药表型，VanA型菌株对万古霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性，VanB型菌株对万古霉素具有水平各异的耐药性且保持对替考拉宁的和敏感性。