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Ser84是spindlin1定位与功能发挥的关键位点
引用本文:丛斌,张鹏,王静雪,曾泉,陈琳,岳 文,裴雪涛. Ser84是spindlin1定位与功能发挥的关键位点[J]. 生物化学与生物物理进展, 2009, 36(2): 175-181
作者姓名:丛斌  张鹏  王静雪  曾泉  陈琳  岳 文  裴雪涛
作者单位:军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850;军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850;军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850;军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850;军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850;军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850;军事医学科学院野战输血研究所干细胞与再生医学研究室,北京 100850
基金项目:国家高技术研究发展计划(863)(2006AA02A107)和国家重点基础研究发展规划(973)(2005CB522702)资助项目.
摘    要:spindlin1为作者所在研究组克隆并命名的肿瘤相关新基因,之前研究表明spindlin1蛋白定位于细胞核,并有可能通过对TCF-4通路的调节参与对肿瘤细胞生长和周期的调控.为进一步探索spindlin1的作用机制,明确spindlin1结构与功能的关系,在生物信息学分析及晶体结构解析的基础上,构建系列突变表达载体,首先以spindlin1蛋白亚细胞定位为指标,观察野生型及系列突变体spindlin1蛋白的亚细胞定位,并进一步检测野生型及突变体spindlin1对TCF-4荧光素酶报告基因转录活性的调控作用,以明确spindlin1定位与功能的关键位点.结果表明:Ser14+Ser84、Ser84+Ser99、Ser14+Ser84+Ser99位点Ser到Ala的联合突变能使野生型融合蛋白在细胞核内集中分布的特性消失,成为全细胞弥散分布,而Ser14、Ser84、Ser99各位点的单独突变或Ser14+Ser99联合突变对spindlin1蛋白的细胞核内分布没有影响.与此同时,对TCF-4荧光素酶报告基因活性的分析表明,Ser14+Ser84、Ser84+Ser99、Ser14+Ser84+Ser99的联合突变使spindlin1对其活性的激活作用消失或降低.上述结果表明,Ser84是spindlin1细胞定位与功能发挥的关键位点,其作用发挥需要Ser14与Ser99的协助.

关 键 词:spindlin1,突变,细胞定位,TCF-4
收稿时间:2008-05-19
修稿时间:2008-07-24

Ser84 is The Key Point of Spindlin1 Nuclear Localization and Function
CONG Bin,ZHANG Peng,WANG Jing-Xue,ZENG Quan,CHEN Lin,YUE Wen and PEI XUE-Tao. Ser84 is The Key Point of Spindlin1 Nuclear Localization and Function[J]. Progress In Biochemistry and Biophysics, 2009, 36(2): 175-181
Authors:CONG Bin  ZHANG Peng  WANG Jing-Xue  ZENG Quan  CHEN Lin  YUE Wen  PEI XUE-Tao
Affiliation:Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China;Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China;Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China;Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China;Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China;Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China;Department of Stem Cell and Regenerative Medicine, Beijing Institute of Transfusion Medicine, Beijing 100850, China
Abstract:
Keywords:spindlin1   mutation   localization   TCF-4
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