桑叶水提物对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制

目的 观察桑叶水提物（MLE）对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法 24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb（db/db）小鼠按空腹血糖（FBG）值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量（MLE-L）组和桑叶水提物高剂量（MLE-H）组，每组6只；另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型（m/m）小鼠作为正常组。各给药组小鼠灌胃相应药物，正常组和模型组小鼠均给予等体积去离子水，每日灌胃1次，连续给药8周。测定小鼠体质量、双侧肾脏绝对重量、FBG，并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT），苏木素-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察肾脏组织病理变化，检测血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）含量，酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和尿微量白蛋白（U-mAlb）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量、肾脏绝对重量、FBG、OGTT曲线下面积（AUC）显著升高（P<0.01），SCr、BUN、U-mAlb含量显著升高（P<0.01），血清TNF-α、IL-6含量显著升高（P<0.01），肾组织出现肾小球基底膜增厚，炎性细胞浸润明显，肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠体质量差异无统计学意义；MLE-H组、二甲双胍组小鼠肾脏绝对重量明显降低（P<0.05，P<0.01）；第4~8周二甲双胍组、MLE-L组、MLE-H组FBG明显降低（P<0.05，P<0.01）；MLE-H组、二甲双胍组小鼠AUC显著降低（P<0.01），MLE-L组小鼠AUC呈下降趋势，差异无统计学意义；MLE-H组、二甲双胍组小鼠SCr、BUN、U-mAlb含量显著降低（P<0.01），MLE-L组小鼠SCr、U-mAlb含量显著降低（P<0.01）；MLE-H组、二甲双胍组小鼠血清TNF-α、IL-6含量显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠肾组织病变均得到不同程度改善；MLE-H组小鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论 桑叶水提物可改善db/db糖尿病小鼠肾组织结构和功能，其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

Protective Effect and Mechanism of Mori Folium Extract on Kidney of db/db Diabetic Mice