四氯化碳致大鼠肝损伤早期血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的变化 |
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引用本文: | 乔靖怡,周璐,金若敏,姚广涛.四氯化碳致大鼠肝损伤早期血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的变化[J].中国药理学与毒理学杂志,2013,27(4):650-656. |
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作者姓名: | 乔靖怡 周璐 金若敏 姚广涛 |
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作者单位: | 上海中医药大学药物安全评价研究中心, 上海 201203 |
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摘 要: | 目的 探讨血清总胆汁酸、α-谷胱甘肽S转移酶(α-GST)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)对肝损伤早期诊断的应用价值。方法 Wistar大鼠分别ig给予CCl4 0.02,0.05和0.08 ml·kg-1,每天1次,连续10 d。于给CCl4后第1天和第3天采集血清,采用全自动生化仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶、总胆红素以及总胆汁酸的水平,采用ELISA测定血清α-GST, PNP和OCT的水平; 于给CCl4后第10天,测定血清GPT、 GOT、碱性磷酸酶及总胆红素,计算大鼠的肝指数,观察肝组织病理学变化。通过Logistic回归建立回归模型,分别用ROC曲线分析给CCl4后第1和第3天总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及GPT和GOT对CCl4致大鼠肝损伤早期诊断的意义。结果 与正常对照组同时间点相比,给CCl4第1天,CCl4 0.02,0.05和0.08 ml·kg-1组PNP均升高(P<0.05, P<0.01),CCl4 0.08 ml·kg-1组GPT和总胆汁酸升高(P<0.05, P<0.01); 给CCl4第3天,CCl4 0.05和0.08 ml·kg-1组GOT, α-GST和OCT升高(P<0.05, P<0.01); 给CCl4第10天,CCl4 0.02,0.05和0.08 ml·kg-1组大鼠肝指数均显著升高(P<0.01),肝出现严重的肝细胞脂肪变性(P<0.01)。大鼠血清中GPT、GOT、总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT的ROC曲线下面积分别为0.786, 0.728, 0.878, 0.629, 0.850和0.571。GPT和GOT联合检测的ROC曲线下面积为0.871;总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT以及总胆汁酸、PNP和OCT联合检测的ROC曲线下面积为0.939,且均高于各指标单项检测。结论 总胆汁酸、α-GST、PNP和OCT可作为CCl4致肝损伤早期的生物标志物,且总胆汁酸、PNP和OCT联合检测在CCl4致肝损伤早期具有较高的诊断价值。
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关 键 词: | 四氯化碳 肝 早期诊断 ROC曲线 |
收稿时间: | 2012-11-12 |
修稿时间: | 2013-5-6 |
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