大黄酸对脑缺血大鼠脑组织中AQP4和小胶质细胞介导炎症反应的影响

目的 本研究旨在探讨大黄酸对脑缺血损伤后水通道蛋白4（AQP4）与脑水肿的影响以及小胶质细胞介导的炎症在此过程中的作用。方法 选择改良线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉栓塞（MCAO）的脑缺血模型，并将其分为假手术组、模型组、米诺环素组和大黄酸高、中、低剂量组（3.46，1.73，0.865 mg·kg^-1）。通过改良神经行为学评分测量神经行为功能。采用干湿重法测定脑缺血损伤大鼠脑组织含水量变化。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠脑缺血周边区γ-干扰素（IFN-γ），白细胞介素-2（IL-2）的表达变化。免疫荧光双标记法检测小胶质细标记物离子钙接头蛋白抗原-1（Iba-1），AQP4蛋白的表达和定位。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分、脑组织损伤侧含水量明显增高（P<0.05）；与模型组比较，各药物组大鼠神经功能评分、脑组织含水量均明显降低（P<0.05，P<0.01）；与假手术组比较，模型组IFN-γ，IL-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，各药物组脑缺血周边区IFN-γ，IL-2蛋白水平均明显改善（P<0.05，P<0.01）。与假手术组比较，模型组可见激活的小胶质细胞上AQP4蛋白荧光表达明显增强；与模型组比较，各药物组可减少激活的小胶质细胞上AQP4蛋白荧光的表达，各组大鼠脑缺血周边区可见不同程度激活的小胶质细胞标记物Iba-1与AQP4共定位表达。结论 大黄酸可以减轻脑缺血损伤引起的脑水肿程度，其机制可能与其抑制小胶质细胞介导的神经炎症、下调AQP4蛋白表达有关。

Effect of Rhein on AQP4 and Microglia Mediated Inflammatory Response in Cerebral Ischemia Rats