转录因子HOXA5在乳腺癌细胞中的下游信号通路

目的 探究转录因子HOXA5在乳腺癌进展中的作用。方法 构建过表达HOXA5的稳定转染BT549和SUM159细胞系, 在稳转BT549细胞系中利用Transwell检测细胞的转移能力；Western blotting检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白表达水平的变化；平板克隆实验检测细胞的增殖能力；转录组测序技术（RNA-seq）进一步分析HOXA5的调控基因，利用软件Cluster 3.0，Tree View和DAVID生物信息数据库（DAVID Bioinformatics Resources）以及Enrichr分析京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路，绘制热图（heatmap）。 结果 BT549细胞系中，稳定转染HOXA5后的实验组细胞迁移能力显著降低(P<0.001)，且上皮标志物 E-cadherin蛋白表达水平显著上调，间质标志物 N-cadherin, Twist1、Slug蛋白表达水平显著下调；平板克隆结果表明，实验组形成的克隆数目明显减少(P<0.05)，克隆大小明显降低。 结论 HOXA5通过促进细胞由间质向上皮转化，抑制乳腺癌细胞迁移，并且抑制细胞增殖；HOXA5通过调节糖脂代谢途径调节癌细胞增殖，并且还通过调节细胞运动和黏附相关的基因抑制肿瘤细胞的迁移，通过肿瘤坏死因子（TNF）信号通路发挥抗肿瘤作用。总之，转录因子HOXA5对乳腺癌的发展和恶化起着显著的抑制作用。

Identification of the downstream signaling pathways of HOXA5 in breast cancer cells